Chez les patientes atteintes de drépanocytose (SCD), l'hydroxyurée n'a eu aucun effet sur la réserve ovarienne, ce qui suggère que les mesures de préservation de la fertilité avant le traitement peuvent être inutiles, selon une étude publiée dans Avances de sang.
La drépanocytose est la maladie héréditaire des globules rouges la plus courante aux États-Unis, touchant environ 100 000 personnes. Selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), la drépanocytose touche une naissance sur 365 chez les Noirs ou les Afro-Américains et une naissance sur 16 300 chez les Hispano-Américains.
Les cellules rigides en forme de faucille de la drépanocytose peuvent se loger dans les vaisseaux sanguins, provoquant une multitude de problèmes de santé graves, notamment la crise vaso-occlusive (CVO), l'une des principales causes de décès chez les personnes atteintes de drépanocytose, au cours de laquelle les cellules créent des blocages suffisamment importants pour réduire ou interrompre le flux sanguin vers les organes. L'hydroxyurée, un médicament introduit au milieu des années 1990, est couramment utilisée pour réduire la fréquence des CVO et d'autres effets liés à la drépanocytose, notamment le syndrome thoracique aigu et le besoin de transfusions sanguines. Cependant, des inquiétudes persistent depuis longtemps quant à l'effet potentiel du médicament sur la fertilité.
« De nombreuses patientes atteintes de drépanocytose évitent l'hydroxyurée en raison de préoccupations concernant leur fertilité », a déclaré Tamara Diesch-Furlanetto, docteure en médecine, de l'hôpital universitaire pour enfants de Bâle en Suisse, et auteure principale de l'étude. « Cependant, elles devraient avoir davantage confiance dans l'hydroxyurée en tant que traitement. Elle réduit les taux de VOC et d'hospitalisation, ce qui améliore leur qualité de vie et, selon les données de cette étude, n'a pas d'impact sur la fertilité. »
Pour l'étude, le Dr Diesch-Furlanetto et ses collègues ont collecté des échantillons de tissu ovarien avant la transplantation de cellules souches pour évaluer l'effet de l'hydroxyurée sur la réserve ovarienne. L'analyse des données et l'analyse histologique – le processus d'examen des échantillons de tissu au microscope – ont été réalisées rétrospectivement.
L'idée selon laquelle l'hydroxyurée réduit la fertilité chez les patientes atteintes de drépanocytose est ancienne et découle de quatre études antérieures qui ont indirectement évalué l'impact du médicament en mesurant les variations des taux d'hormone anti-müllérienne (AMH) sérique, exprimée par les cellules de la granulosa des follicules ovariens en croissance. Ces études ont révélé que l'AMH était significativement plus faible chez les patientes atteintes de drépanocytose qui avaient été traitées par l'hydroxyurée.
Parmi les 76 patientes incluses dans l'étude rétrospective ayant subi une cryoconservation de tissu ovarien (CTO), 35 ont reçu de l'hydroxyurée avant la CTO, dont 50 n'avaient pas encore atteint la puberté au moment de la CTO. L'âge médian à la CTO était de 10,2 ans et aucune patiente n'a reçu d'hydroxyurée pendant la CTO.
Pour déterminer la réserve ovarienne, le Dr Diesch-Furlanetto et ses collègues ont calculé la densité des follicules primordiaux, présents à la naissance et qui constituent la majorité des ovaires. Les chercheurs ont mesuré la densité de ces follicules auparavant dormants, qui présentent maintenant des cellules en transformation et en prolifération. Ils ont constaté que la densité médiane des follicules primordiaux n'était pas significativement plus faible chez les femmes ayant reçu de l'hydroxyurée par rapport à celles qui n'en avaient pas reçu (5,8 follicules/mm2 contre 4,2 follicules/mm2respectivement).
Une fois ajustée en fonction de l'âge, la densité des follicules en croissance à leur stade primaire était légèrement inférieure chez ceux qui avaient reçu de l'hydroxyurée par rapport à ceux qui n'en avaient pas reçu (0,2 follicule/mm2 vs. 0,5 follicules/mm2respectivement). Cette observation concorde avec des études précédentes, expliquant pourquoi l'AMH était plus faible chez les patients atteints de drépanocytose. Les auteurs de l'étude émettent l'hypothèse que si cette différence peut être attribuée à l'hydroxyurée, qui augmente la mort cellulaire et le stress oxydatif, entraînant des dommages cellulaires, elle ne modifie que le processus de développement des follicules en croissance, et non leur quantité.
« C'est la première fois que nous pouvons affirmer, après examen du tissu histologique, que l'hydroxyurée n'a pas d'impact sur la réserve ovarienne », a déclaré le Dr Diesch-Furlanetto. Ces résultats confirment ses observations cliniques, de nombreuses patientes atteintes de drépanocytose parvenant à concevoir malgré des études antérieures contradictoires.
Les personnes atteintes de drépanocytose doivent toujours envisager de préserver le tissu ovarien avant (transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)), mais ce n'est pas obligatoire si elles sont simplement traitées par hydroxyurée.
Dr Tamara Diesch-Furlanetto, de l'hôpital universitaire pour enfants de Bâle en Suisse
Ces résultats pourraient rendre l’hydroxyurée plus attrayante pour les personnes qui pourraient bénéficier de ce médicament mais qui n’y ont pas recours en raison de préoccupations concernant une baisse de la fertilité ou des coûts associés à la préservation de la fertilité. Au début de l’année dernière, seuls 11 États imposaient une couverture d’assurance privée pour la préservation de la fertilité, l’assurance publique la couvrant dans seulement deux États.
En raison de sa nature rétrospective, l'étude comportait quelques limites, notamment un manque de données sur les niveaux d'AMH des patients au moment du traitement en vente libre et un déséquilibre dans le nombre de dossiers de patients entre les deux groupes de traitement, ce qui peut affecter certaines analyses statistiques. De plus, le traitement en vente libre a été réalisé chez des patients n'ayant pas reçu d'hydroxyurée pendant une période prolongée, ce qui rend difficile de tirer des conclusions sur l'impact du médicament sur la croissance des follicules. De plus, l'étude n'a pas comparé les densités folliculaires des patients atteints de drépanocytose à celles d'un groupe témoin sain.
À l'avenir, le Dr Diesch-Furlanetto espère que des études prospectives seront menées sur l'impact de l'hydroxyurée sur la fertilité et que des recherches supplémentaires seront menées sur la transplantation de tissus ovariens. Elle et ses collègues étudient actuellement si les patients atteints de drépanocytose ayant reçu une greffe de cellules souches haplo-identiques ont vu leurs taux d'AMH augmenter.
