Le cancer du pancréas n’est pas l’un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués, mais il est l’un des plus meurtriers en raison de son extension locale précoce et de son comportement métastatique. Certaines des raisons de ce taux de mortalité élevé sont le diagnostic tardif de la maladie, d’autant plus que les symptômes ne sont pas spécifiques et apparaissent assez tard, et les options thérapeutiques limitées.
À l’aide d’échantillons de patients fournis par un certain nombre de collaborateurs cliniques, des chercheurs du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO), dirigé par Núria Malats, et du Laboratoire européen de biologie moléculaire (EMBL) à Heidelberg, dirigé par Peer Bork, ont trouvé une signature moléculaire de 27 micro-organismes dans des échantillons de selles qui pourraient prédire si les patients présentent un risque élevé d’adénocarcinome canalaire pancréatique, le cancer du pancréas le plus courant, et même diagnostiquer les patients présentant des stades précoces de la maladie.
Un brevet a été déposé pour développer un kit de diagnostic du cancer du pancréas qui détecte ces génomes microbiens dans des échantillons de selles de manière rapide, non invasive et abordable. L’étude a été publiée cette semaine dans la revue Intestinl’une des revues les plus prestigieuses dans les domaines de la gastro-entérologie et de l’hépatologie.
Détecter précocement le cancer du pancréas
Les symptômes du cancer du pancréas sont silencieux et apparaissent souvent aux derniers stades de la maladie, lorsque les tumeurs ne peuvent généralement pas être retirées par chirurgie. Par conséquent, il existe un besoin urgent de tests non invasifs, spécifiques et abordables capables de détecter la maladie de manière précoce et d’améliorer la survie des patients.
« Dans de nombreux cas, une fois le cancer du pancréas détecté, il est trop tard. Il faut diagnostiquer la maladie à un stade beaucoup plus précoce, avant que les symptômes n’apparaissent. Pour cela, il faut identifier et définir la population à risque et avoir un bon dépistage. des tests pour détecter le cancer quand il est encore guérissable », ont souligné les chercheurs.
Des données récentes suggèrent que les micro-organismes qui coexistent avec les cellules du corps humain – le microbiome – pourraient jouer un rôle dans l’origine et le développement de l’adénocarcinome canalaire pancréatique.
Pour étudier en profondeur cette éventuelle relation, les chercheurs ont mené une étude cas-témoin unique auprès de 136 personnes (57 patients nouvellement diagnostiqués, 50 témoins et 27 patients atteints de pancréatite chronique) profondément caractérisées aux niveaux épidémiologique et clinique et dont des échantillons de la salive, les matières fécales et le tissu pancréatique ont été prélevés pour analyser leur microbiome. Les sujets ont été recrutés dans deux hôpitaux espagnols à Madrid (hôpital Ramon y Cajal) et à Barcelone (hôpital Vall Hebron).
L’étude la plus complète du microbiome dans le cancer du pancréas
Contrairement à la croyance commune, le microbiote oral ne s’est pas avéré associé au cancer du pancréas, mais les microbes fécaux l’étaient. « Des analyses biostatistiques et bioinformatiques sophistiquées nous ont permis de construire une signature de 27 microbes dérivés des selles, principalement des bactéries, qui discrimine très bien les cas de cancer du pancréas et les témoins, à la fois dans leurs stades les plus avancés et les plus précoces », ont déclaré Malats et Bork. Cette signature génétique a été validée dans une étude indépendante réalisée dans deux centres allemands, Francfort (Goethe University Hospital) et Erlangen (University Clinic Erlangen), et dans 5792 métagénomes fécaux issus de 25 études dans 18 pays. Il est actuellement à l’étude dans une population japonaise.
Cependant, le cancer du pancréas est une maladie avec une étiologie très complexe et de multiples facteurs de risque tels que l’âge, l’obésité, le diabète, la pancréatite chronique, le tabagisme, la consommation élevée d’alcool, le groupe sanguin et les antécédents familiaux de cancer. Pour éviter les biais et s’assurer que les microbes identifiés sont associés au cancer du pancréas et non à l’obésité, au diabète ou à d’autres facteurs de risque, les auteurs ont contrôlé ces variables cliniques et démographiques dans l’analyse. « Ce niveau d’analyse est sans précédent dans les études sur le métagénome du cancer du pancréas », ont déclaré les chercheurs.
Comme l’écrivent les chercheurs dans les pages de Intestin, la valeur prédictive élevée de cette signature génétique des selles pourrait servir de biomarqueur pour définir la population à risque et, si elle est validée dans des essais cliniques, elle pourrait être utilisée pour le diagnostic précoce du cancer du pancréas. « Actuellement, les programmes de dépistage ciblent les familles présentant une agrégation de cancer du pancréas, qui ne représentent que 10 % du fardeau de la maladie. L’inclusion dans ces programmes de dépistage d’une analyse des selles pour identifier la signature microbienne identifiée pourrait aider à détecter le reste de la maladie. population à risque », ont-ils ajouté.
Cette recherche a été réalisée en collaboration avec le groupe de carcinogenèse épithéliale du CNIO dirigé par Paco Real, l’unité de cytogénétique moléculaire du CNIO dirigée par Sandra Rodríguez, le service d’oncologie de l’hôpital universitaire Ramón y Cajal dirigé par Alfredo Carrato, l’hôpital universitaire de Vall d’Hebron Digestive Département des maladies avec Xavier Molero, la section d’hépatologie translationnelle de l’hôpital universitaire Goethe dirigée par Jonel Trebicka et le groupe de Stephan Kersting à la clinique universitaire d’Erlangen.
Cette étude a été financée par le World Cancer Research, le Conseil européen de la recherche, le Fonds européen de développement régional, le ministère espagnol de la Science et de l’Innovation, l’Institut de la santé Carlos III, l’AESPANC-ACANPAN (bourse Carmen Delgado et Miguel Pérez-Mateo) et l’Union Européenne (#018771-MOLDIAG-PACA, #259737-CANCERALIA).
