Des chercheurs de la faculté de médecine de l'université Duke ont découvert que l'exploitation du système nerveux pourrait aider à réduire l'inflammation intestinale à l'origine des maladies inflammatoires de l'intestin (MII).
Une nouvelle étude aboutie par Luis Ulloa, PhD, et Wei Yang, PhD, révèle comment la stimulation électrique du nerf vague, un nerf majeur reliant le cerveau et l'intestin, peut combattre l'inflammation liée au stress qui aggrave les symptômes de la MII.
Publié dans Médecine translationnelle scientifique, l'étude a montré que la stimulation du nerf vague chez des souris stressées atteintes de colite, une forme de MII, réduisait l'inflammation, améliorait les symptômes et augmentait les taux de survie. En mobilisant le système nerveux parasympathique, l’équipe a observé que l’inflammation pouvait être atténuée en inhibant la SUMOylation, un processus cellulaire qui façonne la réponse immunitaire.
La modulation de la SUMOylation – soit par stimulation du nerf vagal, soit par traitement avec un inhibiteur de SUMOylation – pourrait ouvrir la porte à des thérapies contre les MII axées sur la gestion directe de l'inflammation, plutôt que sur le soulagement des symptômes.
En 2022, des chercheurs de Duke, soutenus par les National Institutes of Health, ont commencé à étudier si la stimulation du nerf vague pouvait affecter la SUMOylation et déclencher une réponse anti-inflammatoire naturelle qui calme les réponses immunitaires et réduit l'inflammation.
La nouvelle étude est la première à montrer que le ciblage de formes spécifiques de SUMOylation pourrait empêcher l’afflux nocif de cellules immunitaires pouvant déclencher une inflammation intestinale. L'auteur de la première étude et ancien chercheur de Duke, Ayman Youssef, MD, chercheur en biologie autonome au Vanderbilt Medical Center, a analysé les données identifiant que l'inhibition de la SUMOylation, par le biais d'approches génétiques ou médicamenteuses, ralentissait considérablement la progression de la maladie dans des modèles de souris.
Une découverte surprenante de cette étude est que l’inhibition de la SUMOylation semble imiter les effets bénéfiques de la stimulation vagale, entraînant ainsi une amélioration des symptômes cliniques de la colite. »
Wei Yang, professeur d'anesthésiologie et professeur agrégé de neurologie, Duke School of Medicine
Les cas de MII montent en flèche, de 50 % au cours des 15 dernières années. Les scientifiques intensifient leurs efforts pour réduire les cellules responsables de l’inflammation dans les intestins et améliorer les options de traitement pour près de 7 millions de personnes touchées dans le monde.
Les MII comprennent deux types principaux : la colite ulcéreuse, qui affecte le côlon, et la maladie de Crohn, qui peut enflammer n'importe quelle partie du tube digestif. Ces deux conditions perturbent la vie et peuvent entraîner de graves complications comme une perforation du côlon, un cancer et même une mortalité précoce.
Les traitements anti-inflammatoires actuels apportent un soulagement, mais sont souvent insuffisants, car les patients peuvent perdre leur réponse à ces médicaments au fil du temps, subir des rechutes et subir des effets secondaires importants.
Les chercheurs notent depuis longtemps que le stress joue un rôle important dans l’exacerbation des symptômes des MII, et certains ont même décrit la colite ulcéreuse comme psychosomatique.
« La stimulation du nerf vague a neutralisé les effets du stress et restauré un état physiologique équilibré et sain », a déclaré Ulloa, chercheur chez Duke, auteur principal et correspondant de l'étude. « De nombreuses techniques de relaxation, comme la respiration profonde et la méditation, sont conçues pour améliorer le système parasympathique, le nerf vague jouant un rôle central dans la relaxation de la plupart de nos organes.
« Bien que des études antérieures aient suggéré le rôle du nerf vague, notre étude démontre que son effet passe par la régulation de la SUMOylation », a-t-il déclaré.
Ulloa prévient que tous les patients peuvent ne pas réagir de la même manière et que la traduction des résultats des études de laboratoire en milieu clinique pourrait conduire à des résultats variables, voire à aucun bénéfice. L'approche, appelée « médecine bioélectronique », fait partie d'un domaine émergent dans lequel la stimulation nerveuse est explorée pour traiter diverses affections inflammatoires allant de la polyarthrite rhumatoïde à la maladie de Crohn.
Auteurs supplémentaires : Ata Ur Rehman, Mohamed Elebasy, Jatin Roper de la Duke School of Medicine ; Shehzad Z. Sheikh de l'Université du Nord à Carolina Chapel Hill et Jorn Karhausen, du Duke and Humanitas Research Hospital.
Le financement de l’étude a été assuré par le Centre national des NIH pour la santé complémentaire et intégrative (AT011387), l’Institut national du diabète, des maladies digestives et rénales (P01DK094779, 1R01DK104828 et P30-DK034987) et le Helmsley Charitable Trust.
