Dans une récente étude publiée sur Prépublications avec The Lancet* Serveur de préimpression SSRN, les chercheurs ont testé l’efficacité d’un régime intranasal (IN) à deux ou trois doses du candidat vaccin NDV-HXP-S pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans un modèle murin.
De plus, ils ont testé s’il fonctionnait efficacement comme rappel chez des souris immunisées par voie intramusculaire (IM) avec un vaccin COVID-19 à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) et de nanoparticules lipidiques (LNP).
Ils ont conçu génétiquement ce vaccin basé sur la souche avirulente LaSota du virus de la maladie de Newcastle (NDV), un vecteur viral, pour correspondre aux protéines de pointe (S) des sous-variantes d’Omicron BA.1/5.
Étude: Les vaccins intranasaux SARS-CoV-2 Omicron Variant provoquent une immunité mucosale humorale et cellulaire chez la souris. Crédit d’image : unoL/Shutterstock.com
*Avis important: SSRN publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
L’émergence continue de variantes préoccupantes (COV) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), par exemple Omicron, avec une transmissibilité accrue et un potentiel d’évasion immunitaire, a conduit à l’affaiblissement de l’efficacité du COVID-19 de première génération. 19 vaccins.
Cela soulève le besoin de rappels de vaccins qui ciblent les sous-variantes d’Omicron pour restaurer l’immunité contre le COVID-19 asymptomatique à léger et arrêter la transmission du SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont démontré la capacité des vaccins vivants NDV-HXP-S IN à induire une immunité muqueuse et systémique chez les souris BALB/c. Ils ont vacciné tous les animaux de test IN avec 105 ou 106 50 % de la dose infectieuse d’embryon d’œuf (EID50) de NDV-HXP-S une ou deux fois à quatre semaines d’intervalle.
L’étude comportait deux groupes témoins, un groupe de vecteurs uniquement et un groupe de témoins négatifs, où ce dernier a été vacciné à l’aide d’une solution saline tamponnée au phosphate.
L’équipe a collecté le sérum et les lavages nasaux de chaque animal, ainsi que le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) quatre et huit semaines après l’immunisation primaire et huit semaines après le rappel, respectivement. De plus, ils ont prélevé des poumons d’animaux huit semaines après le rappel.
Pour tester l’immunogénicité du vaccin NDV-HXP-S, l’équipe IN a vacciné des souris BALB/c deux fois à trois semaines d’intervalle avec 106 EID50 de NDV-HXP-S exprimant un BA.1 ou BA.5 S ancestral. De plus, ils ont recherché si l’immunité développée contre le vecteur viral interférait avec l’effet de rappel chez les animaux de test.
Ainsi, l’équipe a vacciné des souris deux fois avec 106 EID50 de NDV-HXP-S exprimant S ancestral à un intervalle de trois semaines, tandis que les animaux du groupe témoin à vecteur uniquement avec NDV LaSota de type sauvage. Par la suite, ils ont prélevé des échantillons de sérum, des lavages nasaux et des lavages intestinaux et vaginaux d’animaux de test non boostés au jour 197.
Les chercheurs ont imité le scénario du monde réel chez les souris K18-hACE2. Tout d’abord, ils les ont vaccinés avec cinq µg d’ARNm-LNPs IM puis les ont boostés IN avec un rappel NDV-HXP-S basé sur l’ancestrale ou BA.1 S, dosage 106 EID50.
Après une semaine, ils ont prélevé des rates pour l’analyse des lymphocytes B mémoire, et quatre semaines après le rappel, ils ont également prélevé leur sérum, leurs lavages nasaux, leurs lavages vaginaux et intestinaux et leurs poumons.
L’équipe a utilisé la cytométrie en flux (FC) avec des sondes de lymphocytes B tétramères pour l’analyse des lymphocytes B. Ils ont utilisé un marquage intraveineux (IV) avec un anticorps anti-CD45 pour évaluer l’effet du rappel IN NDV-HXP-S sur les lymphocytes T CD8+ circulants et extravasculaires spécifiques au S.
En outre, les chercheurs ont caractérisé les réponses systémiques des lymphocytes T mémoires à l’aide de la coloration intracellulaire des cytokines. Pour réaliser ces expériences, ils ont utilisé des splénocytes ex vivo stimulé pendant la nuit avec un pool de peptides ancestraux ou à base de BA.1 S.
Résultats
Les résultats de l’étude indiquent l’efficacité remarquable du variant de vaccin NDV-HXP-S pour déclencher l’immunité humorale et cellulaire, indépendamment de l’utilisation dans les immunisations primaires ou les rappels. Curieusement, l’administration IN de ces vaccins a également provoqué des titres élevés d’immunoglobulines A (IgA) muqueuses et d’IgG sériques contre les COV d’Omicron chez la souris.
Compte tenu de la capacité du candidat vaccin NDV-HXP-S COVID-19 à induire une immunité muqueuse et systémique adéquate, il pourrait potentiellement réduire les cas de SRAS-CoV-2 et la transmission ultérieure.
D’autres observations importantes faites par les auteurs étaient que les vaccins variants NDV-HXP-S induisaient des cellules B mémoire spécifiques à l’antigène et induisaient localement des réponses cellulaires T dans les poumons des souris receveuses. De plus, la stimulation IN avec NDV-HXP-S a augmenté les populations de lymphocytes T CD8 + dans les poumons de souris.
De plus, l’immunité au vecteur NDV n’a pas interféré avec les effets du rappel par NDV-HXP-S. Sa dose de rappel administrée IN dans les voies respiratoires supérieures (URT) a amélioré les titres d’IgG sériques et induit l’immunité muqueuse (IgA) au niveau de plusieurs sites muqueux, y compris l’intestin, l’URT et les voies génito-urinaires, même chez les souris âgées.
Ainsi, les personnes âgées pourraient grandement bénéficier de l’obtention d’une immunité protectrice locale dans l’URT, en particulier celles incapables de générer une réponse immunitaire robuste aux vaccinations IM. Ces connaissances pourraient également aider à improviser des vaccins contre de nombreux autres virus qui infectent via des sites muqueux, par exemple, le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
Un autre avantage du vaccin NDV-HXP-S est qu’il se développe dans des œufs de poule embryonnés et, par conséquent, pourrait être fabriqué dans les installations de production de vaccins antigrippaux existantes, ce qui en fait une option attrayante à faible coût dans les pays à revenu faible et intermédiaire.
conclusion
Les données de l’étude ont prouvé que le rappel IN avec NDV-HXP-S post-IM ARNm-LNPs vaccination induisait une immunité muqueuse suffisante et améliorait l’immunité systémique, soutenant ainsi son utilisation comme rappel intranasal.
Plus important encore, ce candidat vaccin a montré des résultats prometteurs dans les essais cliniques de phases I et II, avec un profil d’innocuité et d’immunogénicité favorable.
Des études sur des modèles de hamsters permettraient de découvrir si les vaccins variants NDV-HXP-S pourraient également arrêter la transmission virale ; cependant, l’étude actuelle a établi sa polyvalence en tant que vaccin COVID-19 de la série primaire et rappel.
*Avis important: SSRN publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
