Les chercheurs ont utilisé une technologie génomique spécialisée à l'Université de Calgary pour améliorer notre compréhension de l'ulcère de Marjolin (MU), un cancer de la peau rare et très agressif qui affecte les plaies chroniques qui peuvent souvent résulter de cicatrices établies comme celles causées par de graves brûlures.
Plus vous vivez longtemps avec une plaie chronique, plus votre risque de développer l'ulcère de Marjolin est élevé. Plus nous en saurons sur les interactions cellulaires sous-jacentes au sein de la plaie et sur la manière dont ces cellules deviennent cancéreuses, plus nous aurons de chances de trouver un traitement qui sauverait des vies. »
Dr Jeff Biernaskie, PhD, chercheur principal et titulaire de la chaire de la Calgary Firefighters Burn Treatment Society en régénération cutanée et cicatrisation des plaies
L’équipe de recherche a réalisé une analyse cellule par cellule pour mieux comprendre comment les tumeurs MU se développent. En utilisant à la fois le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) unicellulaire et la transcriptomique spatiale disponible au Centre de génomique et d'informatique de la santé (CHGI) de l'UCalgary, ils ont réalisé une cartographie précise de l'expression des gènes et des interactions cellulaires au sein d'une tumeur. Grâce à cette vision améliorée, les chercheurs ont pu retracer comment un petit sous-type de cellules cutanées (kératinocytes) change de fonction pour commencer à se comporter comme un type de cellule de soutien (fibroblaste) qui crée les conditions favorisant la croissance des cellules tumorales.
« Les kératinocytes cancéreux semblent subir un 'changement de carrière', passant de leur rôle initial de cellules externes de la peau à l'adoption de nouvelles caractéristiques ressemblant aux fibroblastes dermiques, qui sont les cellules de soutien trouvées plus profondément dans la peau », explique Sarthak Sinha, candidat MD/PhD. et auteur principal. « Cette transformation leur permet également de commencer à produire un type de matrice extracellulaire similaire à celle trouvée dans la peau en développement. Cette nouvelle matrice agit essentiellement comme un sol fertile, créant l'environnement parfait pour les cellules cancéreuses – les graines – pour prendre racine, se développer de manière agressive et se propager aux structures voisines. C'est cette interaction entre la « graine » et le « sol » qui peut conduire au comportement invasif de la tumeur. Nous pensons que ce processus joue un rôle non seulement dans l'ulcère de Marjolin mais également dans d'autres peaux. cancers, contribuant à de mauvais résultats pour les patients.
Le Dr Vincent Gabriel, MD, directeur médical du centre de traitement des brûlures des pompiers de Calgary, affirme que la compréhension de la façon dont ces tumeurs apparaissent et se développent peut également aider à identifier des traitements potentiels pour tenter d'empêcher la tumeur de métastaser.
« Cette étude identifie des opportunités pour cibler le processus qui conduit au cancer de Marjolin lui-même. Une combinaison d'excision chirurgicale et d'intervention médicale peut limiter l'effet de ces tumeurs agressives », explique Gabriel, professeur agrégé à la Cumming School of Medicine et co-auteur. . « Des traitements efficaces pourraient offrir une plus grande tranquillité d'esprit aux survivants des brûlures, en particulier à ceux qui peuvent être très sujets à ces cancers, offrant ainsi un soulagement significatif après leurs parcours médicaux difficiles. »
Gabriel ajoute que l'UM peut également être difficile à diagnostiquer car une biopsie de la plaie peut manquer les cellules cancéreuses qui ne sont pas uniformes dans la plaie. Les chercheurs disent qu'il est gratifiant de partager ce qu'ils ont appris dans l'espoir que quelqu'un le mettra à profit et en apprendra davantage pour aider les personnes diagnostiquées avec des cancers de la peau agressifs. Les résultats sont publiés dans le Journal de dermatologie d'investigation.
