Dans la plus grande étude prospective à ce jour examinant l'utilisation du traitement par récepteur d'antigène chimérique (CAR)-T en milieu communautaire en ambulatoire, des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant ou réfractaire ont bien répondu au traitement avec peu d'effets secondaires graves. effets, selon les résultats publiés aujourd’hui dans Avances de sang.
Le LBCL est un cancer affectant les lymphocytes B, un type de globules blancs. Elle peut progresser rapidement et est mortelle si elle n'est pas traitée, bien que la plupart des formes de LBCL répondent bien aux médicaments anticancéreux standards. Pour les patients qui ne voient pas leur cancer éradiqué avec les traitements standards (réfractaires) ou qui voient leur cancer réapparaître après une réponse initiale (rechute), la thérapie CAR-T peut être une option de traitement efficace. Dans la thérapie CAR-T, les propres cellules immunitaires du patient sont éliminées, génétiquement modifiées, puis réinjectées dans le corps pour attaquer et tuer les cellules du lymphome.
Suivre une thérapie CAR-T peut s'avérer difficile pour les patients et les soignants qui peuvent devoir s'absenter de leur travail et trouver un logement temporaire loin de chez eux. La thérapie CAR-T s'accompagne d'effets secondaires uniques et potentiellement graves, tels que le syndrome de libération des cytokines (SRC), caractérisé par de la fièvre, une hypotension artérielle et/ou de faibles niveaux d'oxygène et des lésions cérébrales (neurotoxicité). Les patients nécessitent une surveillance étroite et sont souvent hospitalisés pour observation après le traitement et il leur est conseillé de rester à moins d'une heure de l'hôpital où ils ont reçu le traitement.
Selon Yuliya Linhares, MD, chef du service des lymphomes au Miami Cancer Institute et auteur de l'étude, l'un des plus grands obstacles accompagnant la thérapie CAR-T a été l'accès des patients. « Transférer des patients vers un nouveau système de santé peut causer des maux de tête pour obtenir les autorisations d'assurance, organiser les rendez-vous et assurer la continuité des soins », a-t-elle déclaré.
Dans l'étude OUTREACH, le Dr Linhares et ses collègues ont évalué la faisabilité d'administrer la thérapie CAR-T en ambulatoire pour atténuer les obstacles à l'accès. L'étude a inclus 82 patients atteints de LBCL en rechute ou réfractaire qui étaient éligibles pour recevoir du lisocabtagene maraleucel (liso-cel), l'un des nombreux produits à base de cellules CAR-T approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, après avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures. Liso-cel a été sélectionné en raison de son risque relativement faible d'effets secondaires graves.
Liso-cel est l'un des nombreux produits à base de cellules CAR T approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis et a été sélectionné pour l'étude en raison de son risque relativement faible d'effets secondaires graves. Les résultats ont montré que l'efficacité du traitement était conforme aux précédents essais liso-cel, avec 80 % des patients ayant connu une réponse objective au traitement, ce qui signifie que le cancer a été significativement réduit ou éradiqué, et 54 % ayant connu une réponse complète, ce qui signifie non. un cancer résiduel a été découvert.
Je suis très heureux de voir cette thérapie proposée à un plus large éventail de patients. Traditionnellement, les cellules CAR-T étaient administrées par des équipes d’experts dans des centres médicaux universitaires, ce qui limite bien sûr l’accès à cette thérapie indispensable. Plus les patients doivent attendre longtemps pour l’administration du CAR-T, plus les résultats sont mauvais. Il est important de montrer que cette thérapie peut être administrée en toute sécurité non seulement dans les centres médicaux universitaires, mais également dans les centres médicaux communautaires, et qu'elle peut être administrée non seulement en milieu hospitalier mais également en ambulatoire.
Dr Yuliya Linhares, MD, chef du service des lymphomes du Miami Cancer Institute
Près des trois quarts des centres impliqués dans l’étude n’avaient jamais traité de patients avec un traitement CAR-T. Sur les 70 % des participants à l’étude qui ont reçu le traitement en ambulatoire, un quart n’a jamais eu besoin d’être hospitalisé. Parmi les patients hospitalisés au cours de leur traitement, la durée médiane du séjour à l’hôpital était de six jours pour ceux traités en ambulatoire et de 15 jours pour ceux ayant reçu leurs cellules CAR-T en hospitalisation.
Environ la moitié des participants ont présenté des événements de SRC de bas grade, mais aucun patient n'a présenté d'événements de SRC de grade trois ou plus. Les taux d’événements de neurotoxicité et d’infections étaient à la fois faibles et conformes à ceux observés lors d’essais précédents, ce qui indique que ni le traitement ambulatoire ni le milieu hospitalier communautaire n’entraînaient de risque accru.
« J'encourage autant de sites que possible à travailler à la création de programmes de cellules CAR-T », a déclaré le Dr Linhares. Elle a ajouté que la mise en œuvre réussie du traitement par cellules CAR T nécessite un effort d’équipe avec un niveau élevé de coordination entre les médecins, les infirmières et les assistants médicaux ; des procédures opérationnelles standard bien définies ; un étiquetage approprié dans le système de dossiers médicaux électroniques ; et la formation du personnel dans plusieurs services hospitaliers pour garantir que toute complication soit détectée et traitée rapidement. À l’avenir, elle a suggéré que davantage de recherches pourraient clarifier les critères appropriés pour déterminer quels patients sont les mieux adaptés à un traitement ambulatoire par rapport à un traitement hospitalier.
L'étude présentait certaines limites, notamment le fait que la charge tumorale pouvait être plus élevée chez les patients traités en milieu hospitalier et que les évaluations de la réponse étaient effectuées uniquement par un enquêteur, sans la participation d'un comité d'examen interne. De plus, l’étude n’a pas été conçue dans le but principal de soutenir les comparaisons entre les patients hospitalisés et les patients ambulatoires.
Les auteurs de l'étude ont exprimé l'espoir que les résultats ouvriront la porte à un éventail beaucoup plus large de centres médicaux capables d'administrer la thérapie CAR-T, évitant ainsi des opportunités manquées et potentiellement sauvant des vies en permettant aux patients de recevoir le traitement plus rapidement et plus rapidement. plus près de chez moi.
Cette étude a été financée par Bristol Myers Squibb.
