Un schéma thérapeutique pour les patients atteints d’un mélanome avancé qui associe les agents d’immunothérapie relatlimab (anti-LAG-3) et nivolumab (anti-PD-1) retarde le temps de progression du cancer significativement plus que nivolumab seul, selon les résultats d’une étude qui sera présentée 6 juin lors de la réunion annuelle 2021 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
L’auteur principal de l’étude, Evan Lipson, MD, professeur agrégé d’oncologie au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et au Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, présentera les résultats et est disponible pour des interviews avec les médias.
L’étude est le premier essai clinique randomisé de phase III à démontrer un bénéfice clinique du blocage du point de contrôle immunitaire LAG-3.
Nos résultats démontrent que la thérapie combinée avec le relatlimab et le nivolumab est une nouvelle option de traitement potentielle pour les patients atteints d’un mélanome non traité auparavant qui ne peut pas être retiré par chirurgie. Il s’agit de la première étude de phase III à confirmer que le ciblage du point de contrôle immunitaire LAG-3 est une stratégie thérapeutique bénéfique pour les patients atteints de cancer. Nos découvertes établissent la voie LAG-3 comme la troisième voie de contrôle immunitaire de l’histoire, après CTLA-4 et PD-1, pour laquelle le blocage a un bénéfice clinique. »
Evan Lipson, MD, Auteur principal de l’étude et professeur agrégé d’oncologie, Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy
Dans un essai clinique mondial multicentrique appelé RELATIVITY-047, 714 patients atteints d’un mélanome inopérable non traité auparavant – ; un type agressif de cancer de la peau – ; ont été randomisés pour recevoir soit du relatlimab et du nivolumab, soit du nivolumab seul. Le délai médian jusqu’à progression de la maladie était de 10,1 mois chez les patients ayant reçu le traitement combiné, significativement plus long que les 4,6 mois observés chez ceux ayant reçu le nivolumab seul. La survie sans progression (durée pendant laquelle le cancer ne s’aggrave pas) à un an était de 47,7 % pour les patients recevant le traitement combiné, contre 36,0 % pour ceux recevant le nivolumab seul.
L’immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle fonctionne en bloquant des protéines spécifiques à la surface des cellules qui aident le cancer à échapper au système immunitaire du corps. Bloquer ces points de contrôle aide le système immunitaire à combattre et à éliminer le cancer. Le nivolumab agit sur une protéine appelée PD-1 et est approuvé par la FDA pour le traitement du mélanome et de plusieurs autres types de cancer. Le relatlimab bloque la signalisation d’une protéine inhibitrice appelée LAG-3 affichée sur les cellules T du système immunitaire, redynamisant leur activité anti-tumorale. Les effets anti-tumoraux du blocus de LAG-3 ont été initialement co-découverts par des scientifiques du Bloomberg~Kimmel Institute.
En général, les événements indésirables associés au nivolumab et au relatlimab étaient gérables et reflétaient le profil d’innocuité généralement observé avec les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Les événements indésirables de grade 3 et 4 liés au traitement, tels que la fatigue ou les douleurs articulaires, étaient plus fréquents chez les patients recevant le traitement combiné par rapport au nivolumab seul (18,9 % contre 9,7 %). Les événements indésirables liés au traitement ont conduit à l’arrêt du traitement chez 14,6 % des patients recevant le traitement combiné contre 6,7 % de ceux recevant un traitement en monothérapie. Les décès liés au traitement étaient rares : trois parmi les patients ayant reçu le double régime et deux avec le nivolumab seul.
La source:
Société américaine d’oncologie clinique
