Les résultats de la plus grande cohorte d'enfants ayant reçu une thérapie génique pour une maladie rare d'immunodéficience ont montré la sécurité et l'efficacité à long terme du traitement curatif, dans une étude menée par un chercheur de l'UCL.
Une équipe internationale de chercheurs dirigée par le Great Ormond Street Hospital (GOSH), l’University College London (UCL) et l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) a développé une thérapie génique pour les enfants atteints d’une maladie immunitaire rare connue sous le nom d’ADA-SCID. Ils ont ensuite suivi la guérison et la progression des enfants pendant 7,5 ans en moyenne. Les personnes traitées ont eu un taux de survie de 100 % et plus de 95 % des enfants ont été guéris de leur maladie.
Cette étude, publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrereprésente à ce jour la plus grande cohorte de données sur les enfants ayant reçu le type de thérapie génique le plus standard, connu sous le nom de thérapie génique lentivirale.
Sommaire
Qu’est-ce que l’ADA-SCID ?
Le déficit immunitaire combiné sévère avec déficit en adénosine désaminase (ADA-SCID) est une maladie rare et potentiellement mortelle qui empêche les enfants de vivre une vie normale. Elle est causée par des mutations dans le gène qui crée l’enzyme adénosine désaminase, essentielle au bon fonctionnement du système immunitaire.
Les enfants atteints d'ADA-SCID n'ont pas de système immunitaire et, s'ils ne sont pas traités, la maladie peut être mortelle au cours des deux premières années de leur vie. Les activités quotidiennes comme aller à l’école ou jouer avec des amis peuvent entraîner des infections dangereuses. Le dépistage néonatal du SCID a été mis en œuvre dans certains pays pour aider à diagnostiquer de telles affections tôt dans la vie.
Avant la thérapie génique, le traitement standard serait un traitement enzymatique substitutif une à deux fois par semaine, des perfusions mensuelles d'immunoglobulines (anticorps) et des antibiotiques préventifs jusqu'à ce qu'un donneur de moelle osseuse compatible – généralement un membre proche de la famille – puisse être trouvé.
Résultats de l'étude
L'étude a suivi 62 patients que l'équipe internationale a traités au Royaume-Uni et aux États-Unis avec la thérapie génique entre 2012 et 2019. Ils ont sélectionné cette cohorte afin que l'équipe puisse suivre les patients pendant cinq ans ou plus. En moyenne, les patients ont été suivis pendant 7,5 ans, avec cinq enfants suivis pendant plus d'une décennie, ce qui fait de cette étude la plus grande cohorte d'enfants ayant reçu une thérapie génique par cellules souches ex vivo à ce jour.
Les résultats ont montré que 100 % des enfants traités ont survécu à la thérapie génique et que 59 patients (95 %) ont été guéris. Tous les patients qui ont répondu au traitement sont restés sans traitement enzymatique substitutif après six mois et ont répondu aux vaccinations infantiles de routine, comme celles contre le tétanos ou la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR), ce qui était auparavant impossible pour ces enfants.
Aucun des enfants et des jeunes n'a présenté de complications graves et les quelques personnes qui n'ont pas répondu avec succès ont ensuite bénéficié d'une greffe de moelle osseuse. Ces résultats montrent la progression de la technologie de thérapie génique lentivirale.
La thérapie génique lentivirale est le type standard de ex vivo thérapie génique. C'est ici que les cellules d'un patient sont prélevées et modifiées en laboratoire, avant d'être restituées au patient, dans le but de remplacer les cellules endommagées d'origine.
Nous sommes très heureux de constater que près de 100 % des patients que nous avons traités par thérapie génique pour l'ADA-SCID ont été guéris. C'est également très rassurant pour d'autres affections traitées avec les mêmes techniques, démontrant que cela fonctionne à long terme et est sans danger.
Depuis près de 25 ans, GOSH est à l’avant-garde du développement et de la fourniture de thérapies géniques. Cela n’aurait pas été possible sans le soutien des patients et de leurs familles au fil des années. »
Professeur Claire Booth, consultante en immunologie pédiatrique au GOSH et professeur Mahboubian en thérapie génique à l'UCL Great Ormond Street Institute of Child Health et responsable de l'essai clinique
L'histoire d'Andy
L'un des patients ayant participé à l'essai était Andy Cash de Portlaoise en Irlande. Il a reçu un diagnostic d'ADA-SCID alors qu'il n'avait que trois semaines, lorsque sa mère Mary s'est inquiétée qu'il ne s'alimentait pas bien et qu'il devenait essoufflé.
Andy a été transféré de son hôpital local au Children's Health Ireland à Crumlin, Dublin, où les tests effectués par le Dr Leahy ont montré qu'il souffrait de cette maladie.
Mary, la mère d'Andy, a déclaré : « Nous avions déjà entendu parler de la maladie ADA-SCID, mais nous n'en savions pas grand-chose et, en raison de sa gravité, Andy a dû être maintenu en isolement pour assurer sa sécurité. Il a immédiatement commencé à recevoir des injections de thérapie enzymatique de remplacement et l'équipe clinique a recherché un donneur de greffe de moelle osseuse, mais aucun n'a pu être trouvé dans le monde entier. Les membres de la famille et ses trois frères et sœurs aînés ont été testés, mais aucun d'entre eux n'était malheureusement compatible, puis le Dr Leahy et son équipe nous ont parlé de l'essai de thérapie génique au GOSH et nous ont tout expliqué car nous n'en avions jamais entendu parler auparavant.
« Nous nous sommes isolés à l'hôpital pendant quelques mois, puis à la maison, avant de prendre le ferry pour l'Angleterre et avons voyagé toute la nuit jusqu'à GOSH pour rendre Andy le plus sûr possible, où nous avons rencontré Claire et l'équipe. Nous sommes restés à GOSH pendant deux mois après le traitement de thérapie génique alors qu'Andy avait cinq mois avant de retourner en Irlande.
« Nous étions très heureux qu'Andy reçoive la thérapie génique et avions bon espoir pour l'avenir, car cela avait été une période très difficile pour nous, en tant que famille. Ses frères et sœurs ont dû emménager avec leur famille élargie car Andy était toujours très vulnérable aux infections. »
Andy a maintenant neuf ans et s'épanouit – un membre passionné du club de boxe de Portlaoise.
Maman Mary poursuit : « Vous ne sauriez pas qu'Andy était si pauvre à sa naissance et a eu des débuts si difficiles. Il est plein d'énergie et se fait des amis partout où il va – il est comme une mini célébrité, où qu'il aille, tout le monde l'aime, il est très charmant ! Nous sommes extrêmement reconnaissants qu'il ait pu suivre le traitement de thérapie génique au GOSH car cela a changé sa vie. Cela ne l'a pas ralenti et il a fait de grands progrès – il a réussi à vivre toute son enfance. vaccins et aller à l'école avec ses frères et sœurs et ses amis. »
Regard vers l'avenir
En 2024, GOSH, soutenu par GOSH Charity et LifeArc, a annoncé son intention de déterminer si GOSH pourrait devenir le premier hôpital du Royaume-Uni à détenir l'autorisation de mise sur le marché, ou la licence, pour ce traitement de thérapie génique destiné aux enfants et aux jeunes atteints d'ADA-SCID. Cela signifierait que les patients atteints de maladies rares pourraient accéder plus facilement au traitement et en bénéficier.
L’un des grands défis liés au développement de traitements pour les maladies rares est qu’en raison du petit nombre de patients, ils ne sont souvent pas commercialement viables pour les entreprises dans lesquelles investir et rester sur le marché, même s’il a été prouvé que le traitement guérit une maladie.
Cette cohorte de données alimentera les discussions pour faciliter le processus d’exploration de l’autorisation de mise sur le marché.
L'étude a été soutenue par le centre de recherche biomédicale GOSH de l'Institut national de recherche sur la santé et les soins (NIHR GOSH BRC) et soutenue en particulier par les infirmières de recherche financées par le NIHR GOSH BRC, l'équipe de fabrication des installations de thérapie génique et cellulaire, les chefs de projet et les coordonnateurs du parcours des patients. La première partie de l’étude a été financée par Orchard Therapeutics.
Le professeur Claire Booth fait partie de la direction du NIHR GOSH BRC pour le thème de la thérapie génique, souche et cellulaire.
