La thérapie modulatrice hormonale (HMT) utilisée pour le traitement du cancer du sein a été associée à une réduction de 7 % du risque de développer la maladie d'Alzheimer et les démences associées plus tard dans la vie, selon une nouvelle étude publiée aujourd'hui dans Ouverture du réseau JAMA.
L’étude, qui est l’une des plus importantes du genre, a révélé que même si l’HMT était associé à une protection contre le développement de la démence en général, cette association diminuait avec l’âge et variait selon la race.
Nos résultats soulignent l'importance de tenir compte des facteurs individuels des patients lorsque nous prescrivons des médicaments ou élaborons des plans de traitement pour le cancer du sein. Il n'existe pas de solution universelle. Nous devons penser à chaque patient individuellement pour optimiser les résultats et minimiser les risques.
Francesmary Modugno, Ph. D. M. P. H. P., auteur principal, professeur d'obstétrique, de gynécologie et de sciences de la reproduction à l'Université de Pittsburgh et membre du Magee-Womens Research Institute et du UPMC Hillman Cancer Center
Environ deux tiers des patientes atteintes d'un cancer du sein ont des tumeurs à récepteurs hormonaux positifs, ce qui signifie qu'elles se développent en réponse à l'œstrogène ou à la progestérone. Chez ces patientes, l'HMT peut entraver la croissance tumorale en empêchant les hormones de se fixer à ces récepteurs. Bien que l'utilisation de l'HMT soit liée à une augmentation de la survie, les preuves sont contradictoires quant à savoir si elle augmente ou diminue le risque de développer la maladie d'Alzheimer et les démences apparentées (MAAD), des maladies invalidantes caractérisées par des pertes de mémoire, des changements d'humeur ou de comportement et des difficultés à penser, à résoudre des problèmes et à raisonner.
Pour mieux comprendre le risque de maladie d’Alzheimer et d’Alzheimer (MAAD) après traitement par hypersensibilité chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, Modugno s’est associée à l’auteur principal Chao Cai, Ph.D., professeur adjoint à la faculté de pharmacie de l’université de Caroline du Sud. Ils ont utilisé une base de données fédérale de personnes âgées de 65 ans et plus pour identifier les femmes qui ont reçu un diagnostic de cancer du sein entre 2007 et 2009 et qui n’avaient pas reçu de diagnostic de MAAD ou d’antécédents de traitement par hypersensibilité avant leur diagnostic de cancer du sein.
Parmi les 18 808 patients répondant aux critères, 66 % avaient reçu un traitement de fond dans les trois ans suivant leur diagnostic et 34 % n'en avaient pas reçu. Au cours d'un suivi moyen de 12 ans, 24 % des utilisateurs de traitement de fond et 28 % des non-utilisateurs de traitement de fond ont développé une ADRD.
Pour calculer le risque de développer une ADRD, les chercheurs ont pris en compte le risque de décès associé à l’âge et à la durée d’exposition au HMT. Ils ont constaté que si l’utilisation du HMT était associée à une diminution globale du risque relatif de développer une ADRD, l’effet protecteur du HMT était plus prononcé chez les patients âgés de 65 à 69 ans et diminuait avec l’âge. Notamment, chez les patients âgés de plus de 80 ans, le risque de développer une ADRD était accru chez les utilisateurs de HMT.
« Notre étude suggère que les femmes plus jeunes pourraient bénéficier davantage de la thérapie par ondes de choc en termes de risque réduit de développer la maladie d'Alzheimer et d'autres types de démence », a déclaré Cai. « Les avantages de la thérapie par ondes de choc ont diminué pour les femmes âgées de 75 ans et plus, en particulier chez celles qui s'identifiaient comme blanches. Cela suggère que le moment de l'initiation de la thérapie par ondes de choc est crucial et que les plans de traitement doivent être adaptés à l'âge du patient. »
Les femmes noires âgées de 65 à 74 ans qui utilisaient un traitement de fond à base de méthyle ont connu une réduction de 24 % du risque relatif de développer une maladie d’Alzheimer et des maladies apparentées (MAAD), qui est tombé à 19 % après 75 ans. Les femmes blanches âgées de 65 à 74 ans ont connu une réduction de 11 % du risque de MAAD avec l’utilisation d’un traitement de fond à base de méthyle, mais cette association bénéfique a disparu après 75 ans.
« Les femmes noires ont des taux plus élevés de cancer du sein et ont tendance à subir un stress plus important tout au long de leur vie en raison du racisme structurel et d’autres facteurs sociétaux, qui sont associés à des résultats plus mauvais », a déclaré Modugno. « Nous ne connaissons pas les mécanismes à l’origine des disparités raciales que nous avons observées avec l’HMT et le risque de MADR, mais il est possible que ces facteurs puissent y contribuer. Cela mérite une enquête plus approfondie. »
« Ces résultats soulignent l'importance de tenir compte des facteurs propres à chaque patient lorsque nous prescrivons des médicaments ou élaborons des plans de traitement pour le cancer du sein », a déclaré Modugno. « Il n'existe pas de solution universelle. Nous devons penser à chaque patient individuellement pour optimiser les résultats et minimiser les risques. »
Il existe trois principaux types de HMT : les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, les inhibiteurs de l'aromatase et les dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes. L'analyse a révélé que le risque de développer une ADRD variait selon le type de HMT.
Selon Cai, les œstrogènes ont des effets neuroprotecteurs, de sorte que ces thérapies pourraient influencer le risque de MA en imitant les œstrogènes, en influençant la production d’œstrogènes ou en modulant les niveaux de récepteurs d’œstrogènes. L’HMT pourrait également affecter la clairance d’une protéine appelée bêta-amyloïde, la stabilité de la protéine tau et la santé vasculaire, qui sont toutes étroitement liées à la santé du cerveau et au risque de MA.
« La relation entre la thérapie à haute intensité pour le cancer du sein et le risque de démence est complexe et influencée par de multiples facteurs », a expliqué Cai. « Des recherches continues sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes à l'origine de cette association et fournir des orientations plus claires sur l'utilisation de la thérapie à haute intensité. »
L'une des limites de l'étude est qu'elle n'incluait que des patients de plus de 65 ans. À l'avenir, Cai et Modugno incluront des femmes plus jeunes qui n'ont pas encore atteint la ménopause pour mieux comprendre le lien entre l'HMT et le risque de démence.
Les autres auteurs de l’étude étaient Kaowao Strickland, MPH, Sophia Knudsen, Sarah Beth Tucker et Chandana Sai Chidrala, MS, tous de l’Université de Caroline du Sud.
Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (5P30AG059294-04), le Carolina Center on Alzheimer's Disease and Minority Research et le Dean's Faculty Advancement Fund de l'Université de Pittsburgh.
