Dans une récente étude de cohorte observationnelle prospective publiée dans Médecine clinique électroniqueles chercheurs ont évalué un régime modifié de traitement néoadjuvant total (TNT) chez des patients atteints d'un cancer rectal localement avancé (LARC) à haut risque en Suède.
Ils ont constaté que le régime TNT modifié obtenait des taux de réponse complète (CR) similaires et une neurotoxicité plus faible par rapport à l'essai RAPIDO, malgré le traitement de patients plus âgés atteints de tumeurs plus avancées.
Étude: Traitement néoadjuvant total par radiothérapie de courte durée et quatre cycles de CAPOX dans le cancer rectal localement avancé avec critères de risque élevé de récidive : une étude de cohorte nationale suédoise (LARCT-US)Crédit photo : New Africa/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La chimioradiothérapie préopératoire (CRT) est le traitement standard des LARC, souvent suivie d'une chimiothérapie adjuvante. Cependant, bien que la CRT réduise efficacement les récidives locorégionales, elle a un impact limité sur les métastases à distance et la survie globale.
Cela a suscité un intérêt pour la TNT, qui consiste à administrer un traitement systémique avant la chirurgie. L'essai RAPIDO (abréviation de Rectal Cancer and Preoperative Induction Therapy Followed by Dedicated Operation) a comparé la CRT à un schéma TNT de radiothérapie de courte durée (scRT) suivi d'une chimiothérapie préopératoire (CAPOX ou FOLFOX), montrant de meilleurs résultats.
Le centre de recrutement d'Uppsala, un participant clé de RAPIDO, a observé des résultats positifs avec le TNT, notamment en raison de la réduction de la charge de radiation et des meilleurs taux de réponse. Par conséquent, ils ont introduit un schéma TNT modifié (traitement LARC-style Uppsala, LARC-US) avec moins de cycles de chimiothérapie, anticipant des résultats non inférieurs.
Ce régime a été adopté par plusieurs centres suédois et les résultats ont été suivis via le registre suédois du cancer colorectal (SCRCR), y compris les patients traités selon le protocole mais non formellement inscrits à l'étude.
Dans la présente étude, les chercheurs ont rapporté les résultats des patients suédois LARC traités avec un programme RAPIDO TNT plus court, en comparant les résultats avec le volet expérimental de l'essai RAPIDO.
À propos de l'étude
La présente étude a porté sur 16 hôpitaux avec 273 patients, certains patients de deux hôpitaux ayant été traités hors étude. à un certain degré (AdmL, n=189) en raison de défis logistiques ou pendant la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Ensemble, ces 18 hôpitaux représentaient presque tous les centres traitant le cancer laryngé rénal en Suède. Les patients ont été classés par stadification à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et de la tomodensitométrie (TDM). Les critères d'inclusion étaient identiques à ceux de l'essai RAPIDO : adénocarcinome rectal à moins de 16 cm de la marge anale, caractéristiques IRM à haut risque, âge de 18 ans ou plus, statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 et potentiel de suivi adéquat.
Les patients présentant une croissance tumorale non résécable, des métastases à distance, un cancer rectal récurrent, des comorbidités importantes, des conditions génétiques spécifiques, des contre-indications à l'IRM, des tumeurs malignes récentes ou des traitements expérimentaux, une grossesse, l'allaitement ou des conditions cardiaques ou neurologiques importantes ont été exclus.
Les patients inclus ont été traités par radiothérapie de courte durée (5×5 Gy) suivie de 12 semaines de chimiothérapie CAPOX ou FOLFOX-6. Une intervention chirurgicale a suivi, à moins qu'une réponse complète clinique (RCc) ne permette une approche de surveillance et d'attente (W&W).
Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse complète, combinant la réponse pathologique complète (pCR) et la réponse complète prolongée. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la toxicité, la survie sans maladie (DFS), la survie globale (OS), les métastases à distance (DM), la récidive locorégionale (LRR) et la qualité de vie (QoL).
La toxicité a été évaluée à l’aide des critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE), et la qualité de vie a été évaluée trois ans après le traitement, bien que les évaluations aient été retardées en raison de la pandémie.
Les méthodes statistiques utilisées comprenaient l’analyse de Kaplan-Meier, les intervalles de confiance de Clopper-Pearson, les rapports de cotes et l’incidence cumulative avec risques concurrents.
Résultats et discussion
Les patients de la présente étude étaient plus âgés et avaient des tumeurs plus avancées que ceux de l'essai RAPIDO. Une CR a été obtenue chez 24 % des patients LARCT-US et 23 % des patients AdmL.
Une intervention chirurgicale a été réalisée chez 84 % des patients (LARCT-US) et 85 % des patients (AdmL), avec un taux de résection R0/R1 de 98 %. Sur une période de suivi de 3,6 à 7,6 ans, un échec thérapeutique lié à la maladie est survenu chez 29 % des patients LARCT-US et 27 % des patients AdmL.
Une toxicité a été observée pendant la radiothérapie et la chimiothérapie, principalement sous forme de diarrhée de grade 3, mais la survie globale à trois ans était similaire dans les deux groupes (88 % LARCT-US, 89 % AdmL).
Les résultats à long terme ont montré que les risques de récidive étaient corrélés à la réponse au traitement, aux scores NAR (abréviation de cancer rectal néoadjuvant) et à la stadification pathologique. Moins de problèmes sensoriels ont été signalés par rapport aux études précédentes.
L’inclusion d’un mélange de patients réels atteints de tumeurs avancées, un taux de réponse complète élevé et l’enregistrement méticuleux des résultats renforcent l’étude.
Cependant, les limites de l'étude incluent des rapports de toxicité incomplets, des évaluations de la qualité de vie manquantes, des données partielles sur les patients et des incertitudes dans le suivi et les critères d'éligibilité, ce qui a un impact sur la validité des comparaisons avec l'essai RAPIDO.
Conclusion
En conclusion, chez les patients atteints de LARC présentant un risque élevé de récidive, un schéma TNT raccourci comprenant une scRT suivie de quatre cycles de chimiothérapie (au lieu de six) semble être tout aussi efficace pour combattre le LARC dans des scénarios réels, qui impliquent souvent des tumeurs plus avancées que celles étudiées dans les essais cliniques.
Le faible risque d’échec locorégional ou de récidive locorégionale (LRR) observé avec ce schéma thérapeutique est encourageant, suggérant que cette approche économe en ressources peut être mise en œuvre efficacement dans les soins de routine.
Bien que le schéma thérapeutique le plus court ne réduise pas les récidives systémiques aussi efficacement que six cycles, il peut aider à réduire la LRR chez les patients qui répondent mal au traitement.
