Un essai clinique élargi qui a testé un traitement révolutionnaire et expérimental des cellules souches pour les blessures à la cornée aveuglant a révélé que le traitement était possible et sûr chez 14 patients qui ont été traités et suivis pendant 18 mois, et il y avait une forte proportion de succès complet ou partiel. Les résultats de ce nouvel essai de phase 1/2 publié le 4 mars 2025 Communications de la nature.
Le traitement, appelé cellules épithéliales limbiques autologues cultivées (CALEC), a été développée à Mass Eye and Ear, un membre du système de santé général de Mass General Brigham. La procédure innovante consiste à éliminer les cellules souches d'un œil sain avec une biopsie, à les étendre dans une greffe de tissu cellulaire dans un nouveau processus de fabrication qui prend deux à trois semaines, puis à transplanter chirurgicalement la greffe dans l'œil avec une cornée endommagée.
Notre premier essai chez quatre patients a montré que CALEC était sûr et que le traitement était possible. Maintenant, nous avons ces nouvelles données soutenant que CALEC est plus de 90% efficace pour restaurer la surface de la cornée, ce qui fait une différence significative chez les personnes atteintes de dommages à la cornée considérées comme impossibles à traiter. «
Ula Jurkunas, MD, enquêteur principal, Directeur associé du service de la cornée à Mass Eye and Ear et professeur d'ophtalmologie à la Harvard Medical School
Chercheurs a montré que Calec a complètement restauré la cornée chez 50% des participants à leur visite de 3 mois et ce taux de succès complet est passé à 79% et 77% lors de leurs visites de 12 et 18 mois, respectivement.
Avec deux participants répondant à la définition du succès partiel à 12 et 18 mois, le succès global de CALEC était de 93% et 92% à 12 et 18 mois. Trois participants ont reçu une deuxième greffe de CALEC, dont l'une a atteint le succès complet de la visite de fin de l'étude. Une analyse supplémentaire de l'impact de CALEC sur la vision a montré différents niveaux d'amélioration de l'acuité visuelle chez les 14 patients CALEC.
CALEC a affiché un profil de sécurité élevé, sans événements sérieux se produisant dans les yeux donneurs ou bénéficiaires. Un événement indésirable, une infection bactérienne, s'est produit chez un participant, huit mois après la transplantation en raison d'une utilisation chronique de lentilles de contact. D'autres événements indésirables ont été mineurs et résolus rapidement à la suite des procédures.
CALEC reste une procédure expérimentale et n'est actuellement pas proposée à Mass Eye and Ear ou à tout hôpital américain, et des études supplémentaires seront nécessaires avant la soumission du traitement pour l'approbation fédérale.
L'essai CALEC est la première étude humaine d'une thérapie sur les cellules souches à être financé par le National Eye Institute (NEI), une partie des National Institutes of Health (NIH) et a été la première thérapie par cellules souches dans les yeux des autres collaborateurs de recherche, notamment Jia Yin, MD, MD, PhD et Reza Dana, MD à Mass Eye et Ored, Jerome Familine, MD, of Dana-Farber Institute Connell et Oeding, MD, de Dana-Farber Institute's Connell et O'Recezz, MD, de Dana-Farber Institute's Connell et O'Recezi Installation de noyau de manipulation, où la fabrication de la greffe de cellules souches a lieu; et Myriam Armant, PhD, du Boston Children's Hospital; et le Jaeb Center for Health Research.
La cornée est la couche claire et la plus externe de l'œil. Sa bordure extérieure, le membre, contient un grand volume de cellules souches saines appelées cellules épithéliales limbiques, qui maintiennent la surface lisse de l'œil. Lorsqu'une personne souffre d'une blessure à la cornée, comme une brûlure chimique, une infection ou un autre traumatisme, il peut épuiser les cellules épithéliales limbiques, qui ne peuvent jamais se régénérer. La carence en cellules souches limbiques qui en résulte rend l'œil avec une surface endommagée en permanence où elle ne peut pas subir une greffe de corné, la norme de soins actuelle pour la réhabilitation de la vision. Les personnes souffrant de ces blessures éprouvent souvent une douleur persistante et des difficultés visuelles.
Ce besoin a conduit Jurkunas en tant que scientifique junior et Dana, directeur du service de la cornée à Mass Eye and Ear, pour explorer une nouvelle approche pour régénérer les cellules épithéliales limbiques. Près de deux décennies plus tard, à la suite d'études précliniques et de collaborations avec des chercheurs de Dana-Farber et de Boston Children, il a été possible de fabriquer systématiquement des greffes CALEC qui répondaient aux critères de qualité rigoureux nécessaires à la transplantation humaine. L'essai clinique a été approuvé par la US Food and Drug Administration (FDA) et le General Mass General Brigham Institutional Review Board (IRB) et le premier patient a été traité en 2018 à Mass Eye and Ear. La réussite de l'essai a été réalisée par une coordination étroite entre l'équipe chirurgicale de Jurkunas et l'installation de fabrication cellulaire de Dana-Farber.
Des études comme celle-ci montrent la promesse de thérapie cellulaire pour traiter les conditions incurables. L'Institut de thérapie des gènes et cellulaires de Brigham de masse aide à traduire les découvertes scientifiques faites par les chercheurs en essais cliniques premier humains et, en fin de compte, les traitements qui changent la vie pour les patients.
En tant que thérapie autologue, une limitation de cette approche est qu'il est nécessaire que le patient n'ait qu'un seul œil impliqué afin qu'une biopsie puisse être effectuée pour obtenir du matériel de démarrage à partir de l'œil normal non affecté.
« Notre futur espoir est de mettre en place un processus de fabrication allogénique commençant par les cellules souches limbiques d'un œil de donneur cadavérique normal », a déclaré le Dr Ritz « , nous espérons que cela étendra l'utilisation de cette approche et permettra de traiter les patients qui ont des dommages aux deux yeux. »
Dans l'intervalle, les futures études CALEC devraient inclure un plus grand nombre de patients dans plusieurs centres, avec des suivis plus longs et une conception de contrôle randomisé.
« Nous pensons que cette recherche justifie des essais supplémentaires qui peuvent aider à conduire à l'approbation de la FDA », a déclaré Jurkunas. « Bien que nous soyons fiers d'avoir pu apporter un nouveau traitement du banc de laboratoire aux essais cliniques, notre objectif directeur était et sera toujours pour les patients du pays d'avoir accès à ce traitement efficace. »
