Une dose plus faible et mieux tolérée d’un relaxant musculaire établi pourrait-elle aider à prévenir la migraine épisodique ? Un essai randomisé a testé l’approche tout en explorant si le sexe, le tabagisme et les différences d’exposition aux médicaments pouvaient façonner la réponse au traitement.
Étude : Efficacité de la tizanidine pour la prophylaxie de la migraine : une étude en double aveugle contrôlée par placebo. Crédit d’image : Tunatura/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Rapports scientifiquesles chercheurs ont évalué l’innocuité et l’efficacité de la tizanidine dans le traitement de la migraine épisodique (EM).
Les migraines touchent environ 15 % de la population mondiale et constituent la deuxième cause d’invalidité. Environ un tiers des patients subissent au moins deux crises de migraine par mois. Les attaques fréquentes nuisent considérablement à la productivité et à la qualité de vie. Bien que plusieurs médicaments prophylactiques soient recommandés pour les crises fréquentes, leur utilisation prolongée est limitée par une mauvaise tolérance et des effets indésirables.
La tizanidine, qui possède des propriétés myorelaxantes et antinociceptives, est largement utilisée contre la douleur et la spasticité. Des essais cliniques antérieurs suggèrent qu’une dose plus élevée de tizanidine pourrait diminuer la gravité et la fréquence des maux de tête chroniques quotidiens. Néanmoins, un bénéfice durable dépend d’une utilisation à long terme, et l’arrêt prématuré du traitement en raison d’effets indésirables constitue une limitation importante. De plus, on ne sait pas si la tizanidine est efficace contre la migraine, en particulier la EM.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’innocuité et l’efficacité de la tizanidine dans l’EM. Cet essai monocentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a été mené à l’hôpital de Chine occidentale de l’université du Sichuan en Chine entre avril 2021 et juin 2023. Des personnes âgées de 18 à 65 ans, avec un diagnostic d’EM et une fréquence d’attaque de plus de deux épisodes par mois, ont été incluses. Les sujets souffrant de migraine hémiplégique familiale, de maux de tête secondaires, de migraine ophtalmoplégique, de maux de tête dus à un abus de médicaments ou d’autres types de migraine spécifiques ont été exclus.
Les participants ont été randomisés pour recevoir 1 mg de tizanidine, 2 mg de tizanidine ou un placebo trois fois par jour pendant 12 semaines. L’essai comportait une période de rodage de quatre semaines (référence), une période de traitement de 12 semaines et une période de suivi de trois semaines. Les participants ont reçu un placebo pendant la période de rodage et ont été invités à documenter les maux de tête et les symptômes associés, l’utilisation d’analgésiques aigus, leur humeur et leur sommeil.
Les sujets ont effectué des visites sur place aux semaines de traitement 4, 8 et 12, et à la semaine 3 après le traitement. L’indice de qualité du sommeil de Pittsburgh, les échelles d’anxiété et de dépression de Hamilton et le test d’impact sur les maux de tête-6 ont été administrés à chaque visite. Des électrocardiogrammes, des examens physiques et des tests de chimie sanguine ont également été effectués pour contrôler la sécurité. Les taux plasmatiques de tizanidine ont été mesurés 0,5, 1 et 1,5 heures après son administration à chaque visite.
Le critère de jugement principal était le changement par rapport à la valeur initiale de l’indice des céphalées (une mesure composite reflétant la charge globale des maux de tête) à la 12e semaine de traitement. Les critères de jugement secondaires étaient les changements dans les jours mensuels de migraine, les jours de céphalées, les jours de céphalées sévères, l’utilisation d’analgésiques aigus et la fréquence des symptômes associés. Les analyses ont également évalué les changements au fil du temps et les différences entre les groupes de traitement.
Événements indésirables (EI) ont été comparés entre les groupes. Des analyses exploratoires en sous-groupes ont été réalisées chez des patients présentant un fardeau plus important (c’est à dire4 à 14 crises par mois) ; des analyses stratifiées selon le sexe ont également été effectuées dans ce sous-groupe. Une analyse pharmacocinétique exploratoire a également été réalisée.
Résultats
L’étude comprenait 150 participants, 50 par groupe. Huit participants ont arrêté l’étude pendant la phase préliminaire du placebo avant de recevoir le médicament à l’étude et ont été exclus de l’ensemble complet d’analyse, tandis que 123 participants ont effectué toutes les visites d’étude. Les trois groupes présentaient des caractéristiques de base bien équilibrées, à l’exception d’un poids corporel plus élevé dans le groupe de 2 mg de tizanidine. L’indice des céphalées a changé avec le temps, mais il n’y avait pas de différence globale durable entre les groupes de traitement.
Notamment, l’indice de céphalée différait entre les groupes tizanidine et placebo à 1 mg uniquement à la semaine de traitement 4. Les critères de jugement secondaires ne différaient pas de manière significative entre les groupes tizanidine et placebo. L’analyse des sous-groupes chez les patients présentant des crises mensuelles de 4 à 14 a donné des résultats cohérents. Les analyses stratifiées selon le sexe au sein de ce sous-groupe suggèrent des différences dans l’indice de céphalée chez les femmes à la quatrième semaine de traitement.
Chez les hommes, l’indice des céphalées différait également d’un groupe à l’autre à la semaine de traitement 12, bien que les analyses stratifiées selon le sexe aient été exploratoires et que les résultats aient été considérés comme générateurs d’hypothèses. La tizanidine a été bien tolérée, la plupart des EI étant légers à modérés. La bouche sèche et la somnolence étaient les EI liés au traitement les plus courants. Dans une analyse pharmacocinétique exploratoire basée sur 68 participants, les fumeurs présentaient une clairance apparente de la tizanidine plus élevée que les non-fumeurs, tandis que les hommes présentaient un volume de distribution apparent plus important que les femmes.
Conclusions
Dans l’ensemble, il n’y a eu aucun bénéfice préventif durable sur l’indice de céphalée au cours des 12 semaines d’administration de faible dose de tizanidine, malgré une amélioration transitoire à la semaine 4 avec 1 mg de tizanidine. Les résultats exploratoires pharmacocinétiques suggèrent que le tabagisme et le sexe masculin étaient associés respectivement à des taux de clairance apparente plus élevés et à un volume de distribution apparent plus important, ce qui suggère une hétérogénéité de l’exposition à la tizanidine dans la population étudiée.
Les limites de l’étude incluent la faible dose, qui pourrait avoir été inférieure au seuil nécessaire pour une efficacité durable, et la fenêtre de traitement de 12 semaines, qui pourrait avoir été insuffisante pour capturer les effets à long terme. Le faible seuil d’entrée de plus de deux crises par mois peut également avoir accru l’hétérogénéité des participants et la réactivité au placebo, tandis que l’efficacité spécifique au sexe et les résultats pharmacocinétiques n’ont pas été validés en externe. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour optimiser le dosage et déterminer si la tizanidine joue un rôle dans la prévention personnalisée de la migraine.
