Une étude récente publiée dans la revue Biomédicaments visant à déterminer la tolérance antifongique de Candida auris (C. auris) aux trois classes de médicaments antifongiques couramment utilisés pour traiter la candidose invasive.
Les infections microbiennes sont causées par des bactéries, des champignons ou des virus nocifs et affectent des millions de personnes dans le monde. Une résistance accrue aux antimicrobiens (RAM) a été observée à l’échelle mondiale, menaçant le système de santé. Parmi les RAM, la résistance aux antifongiques a été principalement trouvée chez les patients immunodéprimés.
Étude : Identification et élimination de la tolérance aux antifongiques chez Candida auris. Crédit d’image: Kateryna Kon Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Les champignons se développent à des températures plus chaudes et les changements climatiques ont favorisé leur croissance. En conséquence, une augmentation continue des taux mondiaux d’infections fongiques a été prédite. Les scientifiques sont particulièrement préoccupés par la résistance aux antifongiques en raison du nombre limité de classes de médicaments antifongiques. Étonnamment, aucune nouvelle classe de médicaments antifongiques n’a atteint le marché depuis plus d’une décennie.
L’une des infections fongiques les plus courantes est causée par Candidose espèce de levure. Les cliniciens se sont montrés particulièrement préoccupés par l’infection fongique causée par C. auris en raison de sa résistance aux médicaments antifongiques. Ce pathogène fongique est présent dans plus de 47 pays dans le monde et a un taux de mortalité allant jusqu’à 45 % chez les patients atteints d’infections du sang.
C. auris a montré une multirésistance aux médicaments. Lorsqu’un champignon particulier est résistant à plus d’un antimicrobien sur trois ou plus, il est dit multirésistant. Notamment, dans certains cas, C. auris a également montré une résistance pan-médicamenteuse, où il s’est avéré non sensible aux médicaments appartenant à toutes les classes d’antimicrobiens.
Il est important de noter la différence entre la tolérance aux antifongiques et la résistance aux antifongiques. La résistance antifongique résulte de modifications génétiques héréditaires, qui permettent à la cellule fongique de se développer au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (MIC) d’une manière dépendante de la concentration. Cependant, la tolérance aux antifongiques résulte de l’hétérogénéité phénotypique, un phénomène réversible. Les cellules tolérantes se développent lentement au-dessus de la CMI.
Il est essentiel de comprendre les mécanismes associés à la tolérance chez Candidose espèces. Des études antérieures ont indiqué que plusieurs facteurs, tels que l’aneuploïdie, sont associés à la tolérance Candidose espèces. Bien que la tolérance à l’azole facilitée par Hsp90 ait été trouvée dans C. aurisil n’est pas clair si cette espèce fongique est tolérante aux classes non azolées de médicaments antifongiques.
Actuellement, aucun test clinique n’est disponible pour identifier la tolérance aux antifongiques, ce qui pourrait être très bénéfique pour déterminer l’efficacité des thérapies mono- et combinées antifongiques.
À propos de l’étude
Cette étude a utilisé des tests de microdilution en bouillon et de diffusion sur disque, ainsi que diskImageR, pour évaluer la tolérance fongique à différentes classes de médicaments antifongiques. De plus, des analyses ont été menées pour tester si la tolérance fongique pouvait être éliminée via un traitement antifongique adjuvant.
Concentration minimale inhibitrice (CMI) pour les isolats cliniques de C. auris (UN–E) se développant dans des microplaques antifongiques pour déterminer la sensibilité/résistance aux médicaments antifongiques. CMI moyennes de cinq isolats cliniques de C. auris mesurés après 24 et 48 h pour quatre médicaments fongistatiques (fluconazole, itraconazole, posaconazole et voriconazole) et deux médicaments fongicides (amphotéricine B et caspofungine). Différents symboles désignent des isolats de C. auris avec la même CMI.
MIC pour chaque C. auris l’isolat a été déterminé à l’aide d’essais de microdilution en bouillon. Tolérance antifongique de C. auris a été analysée par rapport à différentes classes de médicaments antifongiques, tels que le fluconazole, l’amphotéricine B, l’itraconazole, l’anidulafungine, le voriconazole micafungine, la caspofungine et le posaconazole.
Des images de chaque plaque de diffusion de disque ont été obtenues après 24 heures et 48 heures à résolution maximale. La tolérance fongique a été quantifiée à l’aide de la croissance supra-MIC à partir d’essais de dilution en microbouillon et de la fraction de croissance (FoG) dans la zone d’inhibition (ZOI) à partir d’essais de diffusion sur disque.
Les auteurs ont également analysé l’efficacité d’une polythérapie utilisant un antifongique et un adjuvant (chloroquine) contre C. auris, C. parapsiloseet Issatchenkia orientalis.
Résultats de l’étude
Un nombre limité de cliniques C. auris les isolats étaient tolérants aux médicaments fongistatiques, tels que le fluconazole, le voriconazole, l’itraconazole et le posaconazole, et aux médicaments fongicides, par exemple l’amphotéricine B et la caspofungine. La tolérance à l’azole a également été observée chez C. parapsilose; cependant, I. orientalis sont restés résistants au fluconazole.
La tolérance a été détectée après 24 heures et 48 heures par FoG et a été documentée à l’aide de diskImageR et ImageJ. Cette découverte indique qu’une sous-population spécifique de C. auris n’est pas sensible aux différents agents antifongiques.
Il est important de noter que cette méthode de quantification de la tolérance pourrait être utilisée par les laboratoires de diagnostic clinique avec les tests standard de sensibilité/résistance aux antifongiques pour formuler de meilleures stratégies antifongiques.
Les cellules fongiques tolérantes qui se sont développées à l’intérieur de ZOI lors de la sous-culture étaient significativement inférieures à la population parentale, indiquant la présence d’une hétérogénéité phénotypique au lieu d’une variation génétique.
À l’avenir, le mécanisme sous-jacent associé à C. auris la tolérance doit être étudiée. Notamment, les auteurs ont observé une tolérance réduite ou éliminée chez certains C. auris isolats en combinant des médicaments antifongiques (azole, polyène et échinocandine) avec le médicament antipaludéen (chloroquine).
conclusion
C. auris était tolérant à plusieurs médicaments antifongiques, tels que la caspofungine, le fluconazole, le posaconazole, le voriconazole, l’itraconazole et l’amphotéricine B. La tolérance fongique est un phénomène réversible, qui a pu être détecté à 24 heures et 48 heures.
Pour la première fois, cette étude a démontré que l’association de médicaments antifongiques à la chloroquine adjuvante peut éliminer la tolérance et la résistance chez les C. auris. Cependant, les résultats doivent être validés à l’aide de in vitro et in vivo expériences.
