*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’impact d’un candidat-vaccin à dose unique sur cellules dendritiques sur les réponses immunitaires contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Sommaire
Arrière-plan
Récemment, le ciblage des antigènes sur les cellules dendritiques (DC) est devenu une technique vaccinale attrayante qui améliore l’efficacité du vaccin et permet d’épargner les antigènes et les doses. Le ciblage de candidats vaccins antigéniques potentiels sur le Clec9A exprimé par la sous-population de CD conventionnels de type I (cDC1) s’est révélé prometteur dans les études précliniques, suscitant des réponses immunitaires cellulaires et humorales robustes et soutenues après une seule dose de vaccination. Clec9A, un récepteur de type lectine de type C, fonctionne comme un récepteur pour la reconnaissance des dommages. Il a été découvert que le ciblage de Clec9A était plus efficace que le ciblage des récepteurs DC.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié les réponses immunitaires cellulaires et humorales induites par une dose systémique unique de construction d’anticorps du domaine de liaison au récepteur Clec9A-SARS-CoV-2 (RBD) chez la souris.
L’équipe a déterminé que 2 µg de Clec9A-RBD avec adjuvant poly I:C provoquaient les titres neutralisants anti-RBD les plus forts chez les souris Balb/c adultes après une dose unique. Un examen longitudinal de la réponse humorale spécifique à RBD chez des souris inoculées avec Clec9A-RBD a été effectué. L’activité neutralisante des sérums immunologiques Clec9A-RBD a ensuite été évaluée par rapport à un panel de 20 sarbecovirus, y compris les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV), le SRAS-CoV et le CoV animal appartenant aux lignées de pangolin et de chauve-souris.
Les cellules auxiliaires folliculaires T spécifiques à la RBD (TFH) et les cellules B des centres germinatifs (GC) suscitées ont été mesurées. L’équipe a ensuite examiné les réponses des lymphocytes T spécifiques à RBD après une dose unique de vaccination Clec9A-RBD. L’équipe a testé si une dose unique de Clec9A-RBD administrée par voie systémique pouvait induire des réponses humorales et cellulaires spécifiques à l’antigène dans le tissu pulmonaire.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que la vaccination avec une dose identique d’antigène de SARS-CoV-2 RBD recombinant purifié sans ciblage avec adjuvant poly I:C n’a pas suscité de réponse considérable d’immunoglobuline (Ig)-G anti-RBD. D’autre part, les souris vaccinées par Clec9A-RBD ont suscité des titres d’anticorps détectables sept jours après l’immunisation, soulignant l’efficacité de cette technique de ciblage.
Les titres d’IgG anti-RBD ont persisté jusqu’à 21 mois après la vaccination, avec un profil d’isotype T-helper 1 (TH1) distinct. De plus, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et les propriétés neutralisantes, ainsi que l’affinité de liaison des sérums immunologiques contre la souche ancestrale correspondante du SRAS-CoV-2, sont restées au cours de 21 mois tout en augmentant progressivement au fil du temps . Ces résultats impliquent fortement que les animaux vaccinés par Clec9A-RBD ont subi une maturation d’affinité prolongée.
L’activité neutralisante suscitée contre la plupart des COV du SRAS-CoV-2 a augmenté avec le temps et est restée pendant toute la durée de la période de surveillance de 21 mois, à l’exception de la variante SARS-CoV-2 Omicron. Curieusement, l’activité neutralisante observée contre les sarbecovirus du clade-1B appartenant aux espèces de pangolin et de chauve-souris était détectable à tous les moments testés et a augmenté de manière significative tout au long de la période de surveillance de 21 mois. En revanche, l’activité neutralisante contre les sarbecovirus du clade-1A était faible.
L’affinité de liaison des sérums immunologiques Clec9A-RBD contre les COV du SRAS-CoV-2 a augmenté avec le temps et a persisté pendant 21 mois après la vaccination. De même, l’activité de l’ADCC signalée contre les COV du SRAS-CoV-2 a augmenté avec le temps et est restée élevée 21 mois après la vaccination. De plus, l’activité ADCC des sérums immunologiques contre Omicron était équivalente à celle évaluée contre d’autres COV.
Les réponses des cellules TFH de la rate spécifiques à l’antigène ont été déclenchées dès sept jours après la vaccination par Clec9A-RBD et étaient toujours détectables six à 12 mois plus tard. Ces réponses étaient à réaction croisée avec la plupart des COV du SRAS-CoV-2, comme Omicron. De plus, près de deux semaines et sept jours après la vaccination, l’équipe a détecté des GC dans les ganglions lymphatiques brachiaux et la rate, respectivement, qui ont survécu même après six à 12 mois.
Les souris inoculées au Clec9A-RBD ont produit considérablement plus de cellules sécrétant de l’interféron (IFN)-Ɣ lorsque les splénocytes ont été restimulés avec des peptides RBD. Cela a démontré la capacité supérieure à cibler Clec9A pour déclencher des réponses immunologiques cellulaires. L’abondance comparative des lymphocytes T exprimant l’IFN-Ɣ et l’interleukine (IL)-5 chez les animaux immunisés avec Clec9A-RBD a démontré des réponses cellulaires significatives biaisées par TH1 contre les COV et la souche SARS-CoV-2 correspondants, respectivement.
Des titres d’IgG anti-RBD avec un profil d’isotype TH1 robuste ont été trouvés dans les fluides de lavage bronchoalvéolaire (BAL) collectés deux semaines après la vaccination Clec9A-RBD. De plus, les échantillons de BAL ont montré une activité neutralisante ainsi qu’une activité ADCC contre la souche SARS-CoV-2 ancestrale correspondante. La détection de cellules GC B spécifiques à RBD dans les poumons est compatible avec la production d’anticorps spécifiques à RBD dans ce tissu.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que le ciblage du SARS-CoV-2 RBD sur les cDC1 a conduit à des réponses immunitaires robustes et extraordinairement durables après une seule dose de vaccination. De manière significative, l’étude a révélé des preuves du développement de l’affinité au fil du temps, ce qui a conduit à une efficacité et à une ampleur accrues de la réponse humorale contre un large éventail de membres de la famille des sarbecovirus. La technologie de ciblage Clec9A offre une plate-forme vaccinale flexible et prête à l’emploi qui peut être rapidement mise à jour pour lutter contre les variations en développement rapide qui circulent dans le monde. Les chercheurs pensent que l’application humaine de cette approche vaccinale est une voie faisable et intéressante.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
