Les personnes atteintes d’hémopathies malignes courent un risque accru de maladie à coronavirus grave 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2); cependant, les études explorant la réponse immunitaire au vaccin COVID-19 sont rares. Une récente Cancer de la nature Une étude a documenté que les personnes atteintes de lymphomes à cellules B (LY) et de myélome multiple (MM) développaient de puissantes capacités de neutralisation des infections contre plusieurs variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (VoC).
Étude : Anticorps neutralisants puissants à haute avidité et réponses des lymphocytes T après la vaccination contre la COVID-19 chez les personnes atteintes de lymphome à cellules B et de myélome multiple. Crédit d’image : Design_Cells / Shutterstock
Sommaire
À propos de l’étude
Les patients atteints de cancer ont montré des taux de mortalité et de morbidité élevés dus à l’infection par le SRAS-CoV-2. Ces personnes ont souvent une immunodéficience secondaire et contractent une maladie grave. Des études ont démontré l’efficacité des vaccins disponibles pour réduire la gravité de la maladie chez les individus immunocompétents, induisant à la fois des réponses lymphocytaires T et humorales.
L’étude actuelle a déployé une approche longitudinale pour étudier les réponses immunitaires des lymphocytes T et humorales générées par deux et trois doses de vaccin, en utilisant principalement le vaccin à ARNm BNT162b2. La cohorte d’individus avait différents lymphocytes B LY et MM. Les chercheurs ont pu obtenir une image complète des réponses immunitaires induites par le vaccin dans ce groupe par rapport à un groupe témoin sain. L’évaluation parallèle et résolue dans le temps des titres d’anticorps contre la protéine de pointe virale, la capacité de neutralisation et l’avidité des anticorps contre six virus authentiques et compétents pour la réplication, et les réponses des cellules T dirigées par HCoV OC43 et SARS-CoV-2 ont été analysées.
Principales conclusions
Six principaux résultats ont été rapportés dans la présente étude. Premièrement, par rapport aux individus en bonne santé, les individus atteints d’hémopathie maligne n’ont démontré qu’une capacité de neutralisation de l’infection légèrement inférieure contre les variants du SRAS-CoV-2. Ceci malgré des titres d’anticorps beaucoup plus faibles contre la protéine de pointe dans le groupe traité.
Deuxièmement, la puissance neutralisante par unité d’anticorps anti-pointe a été considérablement améliorée chez les individus atteints d’hémopathies malignes (20,8 fois en moyenne), par rapport au groupe témoin. Cette amélioration a été observée peu de temps après la deuxième vaccination. Troisièmement, par rapport aux individus en bonne santé, le groupe traité a montré une plus grande avidité de liaison des IgG sériques à la protéine de pointe virale avant de recevoir la troisième dose de vaccin.
Quatrièmement, l’Omicron (BA.1) et, dans une moindre mesure, les VoC bêta et delta ont montré la plus grande évasion immunitaire humorale. Cette découverte était cohérente avec les résultats récents sur des individus en bonne santé après la vaccination ou l’infection. Cinquièmement, la part dominante des participants à l’étude a monté des réponses robustes des lymphocytes T induites par le vaccin à plusieurs VOC récentes. Ce groupe comprenait les participants qui avaient LY et recevaient un traitement Rx. Sixièmement, aucun décès lié au COVID-19 n’a été signalé dans la cohorte de l’étude et la présentation clinique lors des percées d’infections a prouvé que le vaccin offrait une protection partielle chez les personnes immunodéprimées atteintes d’hémopathies malignes.
Les résultats ont indiqué que les personnes atteintes de LY sans réponse immunitaire humorale étaient plus à risque de contracter des infections symptomatiques percées. Ce groupe hautement immunodéprimé pourrait bénéficier d’une prophylaxie préexposition avec des mAb neutralisants, bien que la plupart des mAb actuellement disponibles aient montré une perte d’efficacité antivirale pour les VOC récents.
Il a été observé que la troisième vaccination était importante dans les deux groupes pour élever les titres d’anticorps. Cependant, il a été proposé que la qualité plutôt que la quantité d’anticorps ciblant les pics ait une plus grande importance. La quantité absolue pourrait donc diminuer la puissance de la réponse humorale chez les vaccinés atteints de MM ou de LY.
La recherche a montré que les vaccins à base d’ARNm induisent des réponses de lymphocytes T spécifiques à la pointe chez la plupart des receveurs en bonne santé. Cependant, des réponses plus hétérogènes ont été rapportées chez les personnes atteintes de cancer. Les résultats sur les réponses des lymphocytes T induites par le vaccin, obtenues par 85 % des personnes atteintes de cancers hématologiques inclus dans l’étude, étaient cohérents avec ceux documentés dans une vaste étude britannique de cohorte sur le cancer. Dans cette dernière étude, le taux de réponse dans une cohorte de personnes atteintes de cancers hématologiques était de 80 %.
Forces et limites de l’étude actuelle
La principale force de l’étude est l’échantillonnage longitudinal d’individus atteints de cancer cliniquement bien caractérisés et leur appariement ultérieur avec un groupe de travailleurs de la santé en bonne santé. L’approche méthodologique robuste, y compris la quantification de l’avidité anti-spike IgG et les tests de neutralisation du virus vivant, est une autre force de l’étude actuelle.
La limite critique de l’étude est le petit nombre de personnes atteintes d’un cancer hématologique (N = 60). Un groupe témoin contemporain concernant les tumeurs solides ou d’autres hémopathies malignes était également absent. De plus, aucun ajustement n’a été effectué pour les tests multiples dans l’analyse de corrélation, ce qui peut avoir introduit des facteurs de confusion.
conclusion
Des études longitudinales plus détaillées sur l’immunité au COVID-19 induite par les infections et les vaccins devraient utiliser une évaluation multiparamétrique. Ceci est crucial alors que nous approfondissons notre compréhension des marqueurs quantitatifs en tant que corrélats de protection chez les personnes atteintes d’hémopathies malignes à mesure que de nouvelles VoC du SRAS-CoV-2 émergent.