La variante Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), qui abrite de nombreuses mutations au niveau de la protéine de pointe virale, échappe à l’immunité de l’hôte en échappant aux anticorps neutralisants (NAbs) induits par les vaccins. Cette variante est rapidement devenue prédominante fin 2021 et a provoqué une forte augmentation du taux d’infections même parmi les populations qui avaient acquis une immunité contre le SRAS-CoV-2.
Pour lutter contre l’émergence de nouvelles variantes, des doses de rappel de dose de vaccins à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) sont administrées, ce qui aide à la génération d’anticorps neutralisants chez l’hôte. La population âgée est confrontée au plus grand risque de maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) – induite par l’infection par le SRAS-CoV-2. En raison de l’immunosénescence, les réponses immunitaires des personnes âgées sont relativement plus faibles.
Cependant, on ne sait pas si une dose de rappel de vaccination peut offrir une meilleure protection contre Omicron chez les personnes âgées et les populations gériatriques.
Sommaire
L’étude
Une étude récente publiée sur Place de la Recherche* visant à examiner l’effet protecteur du vaccin de rappel d’ARNm contre la variante SARS-CoV-2 Omicron chez des souris extrêmement âgées (21 mois). Ici, plusieurs schémas d’immunisation du vaccin ARNm BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ont été évalués pour évaluer l’effet d’une dose de rappel administrée huit mois après la primo-immunisation, sur la durée de vie des souris murines et extrêmement âgées.
Résultats
Il s’agit de la première étude qui démontre l’effet des doses d’immunisation de rappel sur l’immunogénicité dans un modèle murin. Même si épidémiologiquement, la variante Omicron semble induire une maladie plus bénigne par rapport aux souches précédentes, la morbidité et la mortalité chez les personnes âgées restent une menace majeure, car les réponses immunitaires induites par le vaccin sont faibles dans cette population.
Il a été rapporté que les doses de rappel du vaccin COVID-19 augmentaient considérablement les réponses humorales et des lymphocytes T dans tous les groupes d’âge. Les résultats ont montré que chez des souris extrêmement âgées, une dose de rappel a suscité une immunité stérilisante contre la variante Omicron, alors que les souris qui n’ont pas reçu de dose de rappel n’avaient pas une immunité adéquate pour l’éradication virale des poumons.
En revanche, les souris plus jeunes sans rappel sont restées protégées contre l’infection pulmonaire due au SRAS-CoV-2. De plus, les anticorps neutralisants se sont avérés étroitement liés à la protection contre Omicron. Ces résultats confirment l’efficacité des doses de rappel et la nécessité d’une approche précise pour la protection des populations sensibles.
Alors que l’augmentation de l’âge était liée à des réponses immunitaires humorales plus faibles après la première série de vaccinations, les souris extrêmement âgées ont présenté une escalade comparable des immunoglobulines spécifiques (IgG) et des NAb contre la souche SARS-CoV-2 (WT) de type sauvage après avoir reçu un rappel dose. Les NAb n’ont été détectés chez aucune des souris âgées contre Omicron après huit mois après la série d’immunisation primaire ; ces mammifères ont montré une activité neutralisante robuste après avoir reçu une dose de rappel.
Bien que les NAb puissent prédire l’efficacité du vaccin (VE) contre la souche de type sauvage ainsi que les variantes antérieures, il n’est pas clair si la même chose était vraie pour la variante Omicron.
De plus, une dose de rappel, lorsqu’elle est administrée à des souris extrêmement âgées, a considérablement augmenté les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ ciblant la protéine de pointe Omicron, qui étaient comparables à celles provoquées par des souris plus jeunes après une dose de vaccination de rappel. Il convient de noter que les souris âgées avaient précédemment montré de faibles niveaux de réponses des lymphocytes T, huit mois après la primovaccination
Il convient de noter que quels que soient l’âge et les calendriers de vaccination, les réponses des lymphocytes T induites par le vaccin à ARNm spécifique à la pointe ancestrale (ciblant la souche ancestrale de type sauvage) pourraient identifier la variante Omicron. Ainsi, les lymphocytes T jouent un rôle crucial dans l’immunité contre le variant Omicron.
Fait intéressant, quelques souris semblaient rester protégées contre l’infection pulmonaire malgré l’absence d’activité neutralisante détectable. Les résultats suggèrent que l’immunité humorale et cellulaire joue un rôle déterminant dans la protection contre Omicron.
Limites
Bien que cette étude rende compte de l’immunité spécifique à l’âge, ainsi que de l’immunité humorale et à médiation cellulaire, et effectue une évaluation de l’efficacité en direct des vaccins contre le SRAS-CoV-2, elle a sa part de limites.
Premièrement, cette étude ne restitue que des données animales. Deuxièmement, en raison de la conception longitudinale de l’étude, certains groupes avaient un plus petit nombre de souris, ce qui limite certaines comparaisons statistiques. Troisièmement, l’analyse des charges virales n’a été effectuée que dans les poumons puisque l’objectif était d’étudier la protection contre les infections respiratoires inférieures graves. Les résultats n’ont pas non plus déterminé si une dose de rappel pouvait supprimer ou prévenir une infection symptomatique, une infection asymptomatique et/ou une transmission ultérieure.
De plus, des résultats similaires concernant les voies respiratoires supérieures restent insaisissables. Enfin, cette étude a évalué l’immunogénicité acquise contre le SRAS-CoV-2 et l’efficacité protectrice de la dose de vaccination de rappel par ARNm à court terme.
Inférence
Huit mois après les doses de primo-vaccination, une diminution marquée de la réponse immunitaire induite par le vaccin a été observée chez les souris âgées. L’administration d’une dose de rappel a entraîné une augmentation spectaculaire des réponses des anticorps et des lymphocytes T, comme en témoigne la reconnaissance croisée des variantes d’Omicron. Par conséquent, les résultats mettent en évidence que les doses d’immunisation de rappel d’ARNm pourraient potentiellement protéger les populations plus âgées contre les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2.
En outre, les résultats ont souligné l’importance de reconnaître l’âge comme un paramètre critique dans la conception actuelle et future des vaccins.
*Avis important
Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
