Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué la puissance et l’étendue de la reconnaissance des anticorps (Ab) et de la fonction effectrice chez les personnes en bonne santé et à haut risque après une infection naturelle par le SRAS-CoV-2 ou une vaccination contre la maladie à coronavirus de l’acide ribonucléique messager (ARNm) 2019 (COVID-19) .
Sommaire
Arrière plan
L’émergence des variantes préoccupantes (COV) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) a menacé l’efficacité du vaccin COVID-19 et les réponses immunitaires sérologiques. L’immunité induite par les vaccinations et les infections naturelles présente plusieurs distinctions concernant les réponses Ab, qui peuvent être encore plus distinctes parmi les populations à haut risque telles que les femmes en âge de procréer. L’étendue et l’ampleur des fonctions effectrices d’Ab à réaction croisée ont des implications essentielles pour la protection immunitaire chez diverses personnes concernant d’autres diversifications virales.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont analysé les fonctions effectrices médiées par Ab Fc et l’ampleur et les caractéristiques des réponses Ab aux COV du SRAS-CoV-2 et aux CoV endémiques chez les individus sains et vulnérables.
Les sérums ont été obtenus à partir d’individus vaccinés qui ont reçu des doubles doses de vaccins ARNm-1273 (n = 2) ou BNT162b2 (n = 85) et qui avaient déjà été exposés au SRAS-CoV-2 pendant la prédominance de la souche Wuhan-Hu-1 (ancestrale) (n =57 personnes), ou aucune exposition antérieure au SARS-CoV-2 [negative for SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) protein, n=38]. De plus, des échantillons de sérum ont été prélevés sur 50 femmes enceintes vaccinées et 38 femmes enceintes convalescentes (personnes à haut risque et immunologiquement vulnérables).
Le diagnostic de COVID-19 a été confirmé par analyse de la réaction en chaîne par transcription inverse-polymérase (RT-PCR) chez les personnes convalescentes. L’analyse UMAP (uniform manifold approximation and projection) a été réalisée pour évaluer les différences et les similitudes dans les profils Ab des personnes séropositives, et l’équipe a évalué les corrélations entre la souche ancestrale et les COV pour les isotypes Ab. En outre, l’équipe a exploré les différences potentielles dans la capacité de liaison du tétramère FcγR et les sous-classes entre Abs et COV puisque les deux induisent des différences de fonction effectrice Ab.
Des scores de largeur et des courbes de puissance ont été obtenus pour l’immunoglobuline A (IgA), IgG et IgM pour les COV testés sur l’ensemble de la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 ou le domaine de liaison au récepteur de la protéine S (RBD). Pour chaque participant, la cytotoxicité cellulaire dépendante de l’Ab (ADCC), le dépôt de complément dépendant de l’Ab (ADCD) et les activités de phagocytose ont été évalués pour les antigènes S ou S RBD entiers contre les COV testés.
En outre, l’équipe a étudié si les fonctions effectrices de l’Ab Fc pouvaient être déclenchées par le CoV du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), le SARS-CoV-1, les bêta(β)-CoV HKU1 et OC4, et les alpha(α)-CoV 229E et NL63. Pour l’expression de l’antigène et du récepteur Fc, les antigènes du SRAS-CoV-2 ont été exprimés de manière transitoire dans les cellules HEK293 ou Expi293, et les Abs spécifiques de l’antigène ont été caractérisés à l’aide d’essais sur matrice Fc. Les anticorps antigéniques spécifiques aux isotypes et sous-classes d’Ig humaines ont été évalués, et la phagocytose a été évaluée sur la base d’une analyse par cytométrie en flux (FC) et de scores d’intensité de fluorescence moyenne (MFI).
Résultats
Une liaison et une étendue fonctionnelle similaires ont été observées chez les individus sains et les femmes enceintes immunologiquement vulnérables. Les réponses Ab étaient fortement corrélées aux IgG plutôt qu’aux IgA, au S RBD plutôt qu’au S entier, et aux individus vaccinés plutôt qu’aux convalescents. Cependant, une plus grande fonction Ab contre OC43 a été observée chez les convalescents, indiquant une reconnaissance dichotomique entre les CoV humains distants et proches (hCoV) associés à des antécédents de COVID-19.
L’étendue des Ac IgM était plus grande chez les convalescents, alors que l’étendue des Ac IgG était plus grande chez les vaccinés, et l’étendue des Ac IgA était comparable entre les deux groupes. Pour les IgG, de fortes corrélations inter-COV ont été observées. L’étendue des Ac IgM était plus grande chez les convalescents que chez les vaccinés à ARNm, les titres d’IgA étaient comparables entre les deux groupes et l’étendue des Ac IgG était nettement plus grande chez les vaccinés, avec des différences plus importantes pour le S RBD que pour le S entier.
Les titres de la sous-classe d’IgG (en particulier IgG1 et 3) étaient plus puissants et plus larges à travers les COV chez les individus séropositifs que chez les individus naïfs du SRAS-CoV-2. Les différences d’étendue inter-sous-classes entre les vaccinés et les convalescents étaient plus importantes pour S RBD que pour la pleine longueur de S. Les différences de puissance et d’étendue entre les vaccinés et les convalescents étaient plus importantes pour la liaison FcγR plutôt que pour les titres IgG (IgG totale ou chaque sous-classe d’IgG), et plus grand pour S RBD que pour S pleine longueur.
Les réponses Ab fonctionnelles étaient équivalentes ou supérieures chez les vaccinés que les convalescents pour la souche ancestrale et les COV du SRAS-CoV-2, à l’exception du dépôt de complément contre la souche ancestrale S. Les réponses Ab fonctionnelles au S RBD ont montré une plus grande sensibilité à la réduction des concentrations sériques qu’à entier S, avec la différence la plus prononcée dans le dépôt de complément et l’ADCC contre les RBD Beta VOC et Gamma VOC parmi les individus vaccinés.
Les scores d’étendue obtenus pour toutes les fonctions effectrices ont montré une ampleur de la réponse Ab fonctionnelle à réaction croisée nettement améliorée chez les vaccinés par rapport aux convalescents vers l’ensemble S et S RBD. De fortes fonctions effectrices ciblées par le SARS-CoV-1 ont été notées pour le S de pleine longueur et la sous-unité S1 chez les vaccinés, alors que les réponses Ab fonctionnelles à réaction croisée aux cibles manquaient chez les convalescents.
En revanche, une forte activité Ab a été observée pour S pleine longueur et la sous-unité S2 d’OC43 chez les convalescents. Une plus grande phagocytose a été observée pour HKU1 et OC43 chez les convalescents et les vaccinés, respectivement ; cependant, aucun des deux groupes n’a phagocyté le MERS S et les αCoV NL63 et 229E.
Conclusion
Dans l’ensemble, l’étude a montré que la vaccination induisait des réponses de largeur d’Ab fonctionnelles supérieures aux infections naturelles par le SRAS-CoV-2. Les vaccinations et les infections naturelles induisent des Abs avec une étendue de fonctions effectrices mieux préservée que les fonctions de neutralisation.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.