Health~Holland a attribué près de 800 000 € à un partenariat public-privé entre l’UMC Utrecht, Artizan Biosciences, Inc. (États-Unis) et MicroViable Therapeutics (Espagne) pour découvrir comment le microbiote intestinal peut être exploité pour stimuler l’immunothérapie contre le cancer et limiter le côté thérapeutique -effets. Le projet sera dirigé par Marcel de Zoete, PhD du département de microbiologie médicale de l’UMC Utrecht.
Les thérapies d’inhibition du point de contrôle immunitaire (ICI) permettent le traitement d’un nombre croissant de cancers métastatiques, offrant aux patients cancéreux de nouvelles perspectives importantes. La thérapie ICI est conçue pour (ré)activer de puissantes réponses anti-tumorales des lymphocytes T. Étonnamment, les bactéries du tractus intestinal (« microbiote ») jouent un rôle important dans le succès de la thérapie ICI, ce qui suggère que la diaphonie entre le système immunitaire et les bactéries de l’intestin peut avoir un impact sur l’état global d’activation des lymphocytes T anti-tumoraux. Cependant, la thérapie ICI n’est pas sans risques; bien qu’ils soient bien tolérés par une partie des patients et que la toxicité des ICI (« immune-related adverse events », ou EIr) peut être sévère, irréversible et même mortelle. De manière frappante, ces événements indésirables se présentent souvent dans le tractus intestinal sous forme d’inflammation grave. Là encore, la composition du microbiote est considérée comme un déterminant clé de la toxicité.
Collaboration public-privé
Dans un effort de collaboration, l’UMC Utrecht, Artizan Biosciences et MicroViable Therapeutics visent à découvrir les espèces bactériennes et les mécanismes sous-jacents qui ont un impact sur les résultats de la thérapie ICI et les EIir. Pour cela, une grande biobanque de matériel patient provenant de patients atteints de cancer avant et pendant la thérapie ICI (y compris des échantillons de patients atteints d’EI intestinaux) sera étudiée, des bactéries immunostimulatrices seront identifiées et isolées, et les mécanismes moléculaires seront démêlés à l’aide de divers in vitro et in vivo des modèles.
Thérapie ciblée sur le microbiote
En collaboration avec ses partenaires privés, l’UMC Utrecht vise à fournir une justification pour une thérapie ciblée sur le microbiote qui maximise l’efficacité de la thérapie tout en minimisant les événements indésirables intestinaux. Ce projet vise à avoir un impact positif sur la santé et la durée de vie des patients atteints de cancer en rendant les thérapies ICI existantes plus efficaces et plus rentables.
Dans jusqu’à 56 % des cas d’EI chez les patients traités par ICI, les symptômes présents dans le tractus intestinal sont une inflammation intestinale modérée à sévère, ressemblant à ce que l’on observe chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin. Des données récentes démontrent une corrélation claire entre la sévérité de l’EIir induite par les ICI et la survie globale au cancer. Le principal défi est de savoir comment maximiser l’efficacité de la thérapie ICI tout en minimisant les irAE. »
Marcel de Zoete, PhD, professeur associé de recherche sur le microbiome, département de microbiologie médicale à l’UMC Utrecht
