Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est l’agent causal de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), une infection respiratoire pour laquelle aucun vaccin spécifique n’est actuellement disponible. Des études montrent que les personnes qui se sont rétablies du COVID-19 ont une mémoire des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 et un dysfonctionnement des lymphocytes T, et que les lymphocytes T peuvent donc jouer un rôle central dans le développement d’une réponse immunitaire robuste contre le COVID-19.
Il a été démontré que les cellules T CD4 + et CD8 + ont un rôle dans COVID-19 avec les cellules T CD4 + responsables de la sécrétion de cytokines interféron-gamma (IFN-g), interleukine-2 (IL-2) et facteur de nécrose tumorale ( TNF) et les cellules T CD8 + affectant la lyse directe des cellules cibles par la sécrétion de perforine et de granzymes, en dehors de la sécrétion de TNF et d’IFN-g. Des lymphocytes T à réactivité croisée entre le SRAS-CoV-2 et d’autres coronavirus humains ont été précédemment identifiés, suggérant la possibilité d’une protection croisée des lymphocytes T dans COVID-19.
Sommaire
Le lien potentiel entre la vaccination BCG et la protection contre le COVID-19 sévère
Plusieurs études épidémiologiques suggèrent que le vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG) peut offrir une protection contre le COVID-19. Le vaccin BCG contient des Mycobacterium bovis, et est généralement utilisé comme vaccin contre la tuberculose (TB). Comme d’autres vaccins, le BCG peut également induire une protection croisée contre d’autres agents pathogènes. Il a été démontré que cet effet de protection croisée réduit les infections des voies respiratoires chez les adultes et la mortalité toutes causes confondues chez les enfants.
Cependant, le mécanisme par lequel le vaccin BCG provoque une réponse des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 n’est pas clair. Actuellement, plus de 15 essais cliniques sont en cours pour déterminer si la vaccination par le BCG peut aider à réduire ou à prévenir la gravité de la maladie COVID-19.
Étude de la capacité du vaccin BCG à produire des lymphocytes T à réactivité croisée spécifiques au SRAS-CoV-2
Récemment, des chercheurs de l’Université Monash et du Monash Medical Center, Clayton, Victoria, Australie, ont étudié si la sensibilisation peptidique à l’aide du BCG pouvait produire des cellules T à réactivité croisée spécifiques au SRAS-CoV-2. Leur étude est publiée sur le serveur de pré-impression, medRxiv*.
Dans ce travail, les chercheurs ont identifié 8 peptides dérivés du BCG in silico avec une homologie de séquence considérable avec les peptides dérivés de SARS-CoV-2 NSP3 ou NSP13. Ils ont utilisé un système de co-culture in vitro et ont montré que les cellules T CD4 + et CD8 + humaines amorcées avec un peptide dérivé du BCG développaient une réactivité élevée à son peptide dérivé du SARS-CoV-2 correspondant.
Les peptides BCG ont contribué à améliorer la réactivité des lymphocytes T aux peptides SARS-CoV-2
En raison des différences d’antigène leucocytaire humain (HLA) entre les individus, toutes les personnes n’ont pas développé de réponses immunitaires aux 8 peptides dérivés du BCG. Néanmoins, les 20 individus sensibilisés avec des peptides dérivés du BCG ont développé une réactivité améliorée des lymphocytes T à 7 des 8 peptides dérivés du SARS-CoV-2.
Proportions de TNF IFNy d’individus répondeurs. Les individus amorcés par le BCG qui ont répondu à la restimulation du peptide SARS-CoV-2 présentaient pour la plupart une forte signature IFNy avec une proportion plus faible de TNF, bien que certains individus aient montré une réponse TNF dominante. À travers les individus et les paires de peptides, une proportion variable d’IFNy SP, TNF SP et IFNy, TNF DP a été observée. Une sélection de 6 individus réponses CD4 + et CD8 + (sur N = 20 testés) contre 5 paires de peptides (PP) de 8 paires de peptides testées. IFNγ simple positif (SP) – proportion de cellules produisant IFNγ et non TNF. TNF SP – proportion de cellules produisant du TNF et non de l’IFNγ. IFNγ TNF double positif (DP) – proportion de cellules produisant du TNF et non de l’IFNγ.
Les modèles de production de cytokines variaient entre les individus et les paires de peptides, comme il ressort clairement du modèle complexe d’expression des cytokines des lymphocytes T et des phénotypes que la vaccination BCG produit. La réponse IFN-g et TNF était mixte, car certains individus produisaient soit IFN-g soit TNF en réponse à une paire de peptides particulière, et d’autres produisaient les deux. Ces observations concordent avec les réponses précédemment rapportées dans COVID-19.
Les chercheurs ont également observé que les cellules T CD8 + amorcées avec des peptides dérivés du BCG présentaient une expression de perforine améliorée lors de la restimulation du SARS-CoV-2 par rapport aux cellules amorcées témoins.
«L’expression de la perforine à réaction croisée chez les répondeurs a été significativement augmentée dans les 8 paires de peptides, avec une multiplication moyenne allant de 1,9 fois (PP1) à 47,2 fois (PP4).»
Les résultats soutiennent les observations épidémiologiques suggérant que la vaccination par le BCG protège le COVID-19
Le principal objectif de cette étude était de montrer que les bénéfices observés de la vaccination BCG dans la réduction de la gravité du COVID-19 peuvent être attribués à la réactivité croisée des lymphocytes T. Dans l’ensemble, les résultats de l’étude suggèrent que les cellules T CD4 + et CD8 + spécifiques des peptides dérivés du BCG présentent une réactivité croisée avec les peptides dérivés du SARS-CoV-2. Ces résultats offrent une explication mécaniste de l’observation épidémiologique selon laquelle la vaccination par le BCG protège le COVID-19.
Sur la base des résultats, les auteurs approuvent l’utilisation de la vaccination par le BCG pour déclencher une réponse croisée des cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2. Ils soutiennent également la poursuite des essais cliniques en cours à travers le monde, en particulier chez les personnes à haut risque de contracter le SRAS-CoV-2.
«Ces données fournissent une explication mécaniste des associations épidémiologiques négatives observées entre les vaccinations au BCG et la gravité et la mortalité du COVID-19 et soutiennent la poursuite des essais cliniques dans le monde entier, en particulier chez les personnes à haut risque de contracter le SRAS-CoV-2.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
