- Les scientifiques ont développé un nouveau médicament qui cible deux régions clés de la protéine tau, un contributeur majeur à la maladie d'Alzheimer.
- Le médicament, un inhibiteur peptidique appelé RI-AG03, a réussi à empêcher l’accumulation de protéines tau toxiques dans des études en laboratoire et sur les mouches des fruits.
- Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, y compris des essais cliniques chez l'homme, ces recherches contribuent à l'avancement de thérapies plus efficaces contre les maladies neurodégénératives.
Les protéines Tau sont essentielles au maintien de la structure et de la fonction des neurones. Cependant, dans la maladie d’Alzheimer, ces protéines fonctionnent mal et s’agrègent en longues fibrilles tordues.
À mesure que ces fibrilles s’accumulent, elles forment des enchevêtrements neurofibrillaires – des masses de protéines tau enchevêtrées qui empêchent les neurones de recevoir les nutriments et les signaux nécessaires.
Cela conduit à la mort neuronale, entraînant une perte de mémoire progressive, des troubles cognitifs et des changements de comportement caractéristiques de la maladie d'Alzheimer.
Une étude récente, publiée dans
L'étude a été menée par des chercheurs de l'Université de Southampton, en collaboration avec l'Université de Lancaster, l'Université de Nottingham Trent – toutes au Royaume-Uni – ainsi que l'Institut métropolitain des sciences médicales de Tokyo au Japon et le centre médical UT Southwestern, Texas.
Sommaire
Un nouveau médicament cible et inhibe les « points chauds » de la protéine tau
Il existe deux « points chauds » principaux sur la protéine tau, où se produit l’agglutination des fibrilles. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont développé un médicament qui cible ces deux « points chauds » de la protéine tau.
Alors que les traitements existants se concentrent sur l’un ou l’autre, le RI-AG03 est le premier médicament à cibler et à inhiber les deux.
Le médicament, qui est un inhibiteur peptidique, a réussi à empêcher l’accumulation de protéines tau dans des études en laboratoire et sur les mouches des fruits.
Anthony Aggidis, PhD, auteur principal et chercheur invité à l'Université de Southampton, a expliqué les principales conclusions à Actualités médicales aujourd'hui.
Il nous a dit que :
« Dans la maladie d'Alzheimer, il existe une protéine dans le cerveau qui fonctionne mal en s'agglutinant. Cette agglomération est toxique pour le cerveau et tue les cellules cérébrales, ce qui entraîne une perte de mémoire et une altération de la pensée. Pour la première fois, nous disposons d’un médicament efficace pour cibler les deux régions clés de cette protéine qui sont responsables de son agglomération.
Le médicament supprime la neurodégénérescence et prolonge la durée de vie des modèles de mouches des fruits
L'étude détaille comment RI-AG03 a été développé pour la première fois par Aggidis dans le laboratoire de feu David Allsop, PhD, en utilisant la biologie computationnelle à l'Université de Lancaster, où il a été initialement testé dans des plats de laboratoire.
Pour évaluer son efficacité sur les organismes vivants, des chercheurs de l’Université de Southampton ont administré le médicament à des mouches des fruits porteuses de tau pathogène.
« Nous avons constaté que le médicament supprimait la neurodégénérescence et prolongeait la durée de vie d'(environ) 2 semaines chez les mouches des fruits (qui) avaient été élevées pour produire cette protéine humaine défectueuse », a expliqué Aggidis. « Il s'agit d'une prolongation significative compte tenu de la durée de vie des insectes. »
« Bien que les tests sur les mouches des fruits puissent paraître étranges, les processus biologiques impliquant cette protéine sont conservés d'une espèce à l'autre et l'utilisation de ces modèles est bien établie », a-t-il ajouté.
En examinant le cerveau des mouches des fruits, les chercheurs ont découvert que même si les mouches nourries avec l'inhibiteur peptidique contenaient de grandes quantités de fibrilles tau pathogènes, celles traitées avec le médicament présentaient une réduction significative de ces fibrilles.
Plus le dosage est élevé, plus la durée de vie des mouches est améliorée.
Le médicament sera-t-il aussi efficace chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ?
Pour garantir que l'effet n'était pas exclusif aux mouches des fruits, des chercheurs du centre médical UT Southwestern ont testé le RI-AG03 sur une cellule de biocapteur, un type de lignée cellulaire humaine conçue pour détecter la formation de fibrilles tau.
Le médicament a réussi à pénétrer dans ces cellules et à réduire l’agrégation de la protéine tau.
James Giordano, PhD, professeur de neurologie et de biochimie au centre Pellegrino du centre médical de l'université de Georgetown, qui n'a pas été impliqué dans cette recherche, a déclaré : MNT qu '«il s'agit d'une étude intéressante, bien conçue et bien exécutée qui décrit le développement d'un nouvel agent pharmacologique, RI-AGO3».
Le médicament « inhibe l'agrégation des protéines tau qui peuvent contribuer aux changements pathogènes dans les maladies neurodégénératives, telles que la (maladie) d'Alzheimer », a-t-il expliqué.
« En utilisant des modèles in vitro et in vivo, ce nouvel agent s'avère prometteur dans la mesure où il peut réduire l'agrégation des protéines tau en ciblant deux sites et mécanismes distincts intervenant dans la prolifération de la protéine tau, tout en étant simultanément non toxique pour les cellules », a déclaré Giordano.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires, y compris des essais cliniques chez l'homme
Giordano a expliqué que « cette étude renforce encore les travaux antérieurs et en cours, y compris nos propres recherches, selon lesquels (premièrement) la protéine tau est active dans la maladie d'Alzheimer et (deuxièmement) l'inhibition de l'agrégation de la protéine tau peut être un facteur important dans la maladie d'Alzheimer. développement d’interventions susceptibles d’atténuer le développement et la progression de certaines maladies neurodégénératives.
« Bien que cette étude soit préliminaire, ses résultats démontrés dans les modèles in vitro et in vivo confirment la valeur potentielle de cette étude et de celle des composés associés en thérapeutique clinique », a-t-il ajouté.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, l’équipe de recherche estime que ces résultats influenceront considérablement la découverte de médicaments dans le domaine des maladies neurodégénératives.
En conséquence, ils prévoient désormais de tester le RI-AG03 chez les rongeurs avant de passer aux essais cliniques.
« Le médicament est actuellement en test préclinique ; cependant, nous pensons que la recherche aura un impact significatif sur les efforts de découverte de médicaments dans le domaine de maladies comme la maladie d'Alzheimer, afin que nous puissions améliorer les résultats pour les patients. Nous mènerons des tests précliniques supplémentaires au cours des prochaines années avant d’envisager des essais cliniques et la manière dont ils pourraient affecter les patients.
– Anthony Aggidis, Ph.D.
Cependant, Clifford Segil DO, neurologue au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, qui n'a pas non plus participé à l'étude, a souligné que « les thérapies modificatrices de la maladie centrées sur la protéine tau n'ont pas réussi à produire d'agents thérapeutiques à ce jour et je Je ne m’attends pas à ce que cette recherche aboutisse à de nouveaux traitements neurologiques.
« Même une fois que les inhibiteurs de l'agrégation tau s'avéreront efficaces et sûrs, ils devront alors être étudiés pour voir s'ils peuvent provoquer des améliorations cliniques perceptibles chez les patients présentant des symptômes neurologiques », a ajouté Segil.
Bien que ces premiers résultats soient prometteurs, il est important de noter que le développement de médicaments est un processus long et que les essais cliniques chez l'homme seront essentiels pour déterminer la sécurité et l'efficacité de tout traitement potentiel.
