Une nouvelle revue révèle comment l'acide folique peut agir à la fois comme un ami et un ennemi dans le cancer du sein, protégeant à des doses modérées, mais alimentant potentiellement la croissance tumorale lorsque la consommation est excessive ou que les gènes tournent mal.
Revue: Le rôle de l'acide folique dans la méthylation de l'ADN et le cancer du sein. Crédit d'image: prostock-studio / shutterstock
Un article de revue publié dans le Journal international pour la recherche sur la vitamine et la nutrition Décrit l'implication de l'acide folique dans la méthylation de l'ADN et la progression du cancer du sein.
Sommaire
Arrière-plan
L'acide folique est une forme synthétique de vitamine B9 couramment trouvée dans les compléments alimentaires et les aliments fortifiés. L'acide folique synthétique est en fait plus biodisponible que le folate alimentaire naturel, mais les problèmes peuvent survenir principalement d'une carence, d'une malabsorption ou de certaines variantes génétiques. Il joue un rôle central dans la biosynthèse des nucléotides, des acides aminés et des neurotransmetteurs. La carence en acide folique, plutôt qu'une faible biodisponibilité de la forme synthétique, perturbe la réparation de l'ADN et les processus de méthylation, contribuant à la cancérogenèse.
La carence en acide folique a été liée à divers types de cancer, notamment la prostate, le gastrique, le foie, le poumon, le cerveau, le sang et les cancers du sein. Cet article de revue s'est particulièrement concentré sur le cancer du sein, car c'est le cancer le plus courant et une cause de mortalité majeure chez les femmes. Le cancer est une maladie multifactorielle déclenchée par une interaction complexe entre les facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux. La méthylation de l'ADN est un facteur épigénétique qui affecte l'expression des gènes en empêchant la liaison des facteurs de transcription à l'ADN.
La carence en acide folique est associée à une hypométhylation globale de l'ADN, ce qui peut potentiellement conduire à une expression accrue de proto-oncogènes. Une carence en acide folique peut également être associée à une hyperméthylation de l'ADN dans des régions géniques spécifiques, entraînant l'inhibition transcriptionnelle des gènes suppresseurs de tumeurs. Ces changements dans les modèles de méthylation de l'ADN dus à une carence en acide folique peuvent potentiellement augmenter le risque de cancer. La revue souligne que l'hypométhylation et l'hyperméthylation peuvent survenir en fonction du contexte, et ces changements de méthylation peuvent affecter les gènes importants pour la suppression de la tumeur ou l'activation de l'oncogène, tels que BRCA1 et HER2.
Acide folique dans le cancer du sein
Des études sur l'effet de l'acide folique sur le risque de cancer du sein ont produit des résultats mitigés. Des études animales ont montré qu'une carence en acide folique modéré inhibe considérablement la progression du cancer du sein et que la supplémentation en acide folique n'a aucun effet apparent sur la cancérogenèse du sein. Surtout, le moment et la dose d'intervention d'acide folique semblent être des facteurs cruciaux influençant ces effets.
Des effets favorisant des tumeurs de l'acide folique ont également été observés chez des animaux complétés en acide folique à 2,5 et 5 fois l'allocation quotidienne recommandée (RDA). Une expression accrue induite par l'acide folique du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) pourrait être associée à la progression du cancer du sein.
Il a été constaté que l'acide folique induit la mort cellulaire dépendante de la caspase (apoptose) dans les cellules cancéreuses du sein humain. Comme le proposent les chercheurs, l'acide folique influence le niveau d'un donneur méthyle clé, conduisant à des altérations de la méthylation de l'ADN et de l'expression des gènes. Cependant, l'examen note également que des concentrations élevées d'acide folique peuvent augmenter la méthylation des gènes suppresseurs de tumeurs, facilitant potentiellement la progression du cancer dans certains cas.
Ces observations suggèrent collectivement que l'acide folique à des concentrations plus faibles peut empêcher la progression du cancer, tandis qu'à des concentrations plus élevées, elle peut favoriser la progression du cancer en régulant à la baisse l'expression des gènes suppresseurs de tumeurs clés.
Les preuves recueillies à partir d'études de lignée cellulaire de cancer humain suggèrent que les altérations induites par l'acide folique de l'expression des gènes sont spécifiques au type de cancer. Dans certaines cellules cancéreuses du sein, l'acide folique s'est avéré favoriser la migration, la prolifération et la vascularisation, tout en supprimant l'apoptose et la différenciation cellulaire. Ces résultats suggèrent que le traitement à l'acide folique peut conduire au développement de phénotypes de cancer plus agressifs. La revue souligne que ces effets sont spécifiques à la lignée cellulaire et peuvent dépendre de l'expression de transporteurs de folates et d'autres caractéristiques moléculaires.
Variantes génétiques dans la voie métabolique de l'acide folique
Les variantes génétiques dans les gènes métaboliques de l'acide folique, y compris MTHFR et RFC, ont augmenté le risque de cancer du sein en réduisant la biodisponibilité de l'acide folique et en altérant ses fonctions. Le gène MTHFR est associé à l'utilisation de l'acide folique, et le gène RFC est associé au transport d'acide folique dans le corps.
Les deux variantes identifiées du gène MTHFR (C677T et A1298C) se sont avérées s'associer à une activité réduite de l'enzyme codée par le MTHFR, conduisant à un métabolisme d'acide folique altéré et à l'hypométhylation de l'ADN. L'association entre ces variantes de gènes et le risque de cancer du sein peut être plus forte dans certaines populations, telles que les femmes asiatiques, et le risque semble être plus élevé lorsque une faible activité enzymatique et une faible consommation de folate alimentaire sont présents.
La variante G80A du gène RFC s'est avérée être associée à la régulation négative du transport d'acide folique, ce qui conduit à une carence en acide folique.
La surexpression des récepteurs du folate (FR α et β) a également été observée dans le cancer du sein, qui est associé à une induction de l'absorption d'acide folique et de la promotion de la croissance des cellules tumorales.
Il a été constaté que la carence en acide folique provoque une substitution de base d'ADN dans le processus de réparation de l'ADN que les mécanismes de réparation peuvent ne pas identifier efficacement, ce qui peut à son tour contribuer aux ruptures de brin d'ADN.
Acide folique pour le traitement du cancer du sein
La supplémentation en acide folique a été liée à un risque réduit de cancer du sein. Cependant, l'examen souligne que l'apport excessif et déficiente en acide folique peut être préjudiciable et que le maintien d'un apport optimal est crucial. Des essais précliniques ont démontré que les nanoparticules ciblant les récepteurs folates peuvent inhiber efficacement la croissance des cellules cancéreuses du sein chez la souris sans provoquer d'effets secondaires significatifs. Ces stratégies basées sur les nanoparticules sont expérimentales et représentent une orientation future pour la recherche plutôt que des thérapies établies.
Dans les essais cliniques humains, la consommation de 153 à 400 microgrammes d'acide folique s'est avérée réduire le risque de cancer du sein chez les femmes. Cependant, les résultats précliniques et cliniques indiquent qu'une consommation excessive d'acide folique peut augmenter le risque de cancer si des lésions prénéoplasiques sont présentes. L'examen note que l'apport supérieur à 400 microgrammes par jour ne confère pas de réduction supplémentaire des risques et peut même augmenter le risque dans certains contextes.
Une étude cas-témoins impliquant des mexicaines atteints de cancer du sein a trouvé une association inverse entre l'apport en acide folique et le risque de cancer. L'étude a trouvé une plus grande protection contre le cancer du sein chez les femmes ménopausées et un risque plus élevé chez les femmes qui ont consommé de faibles concentrations d'acide folique.
Dans l'ensemble, les études étudiant la relation entre l'acide folique et le cancer du sein mettent en évidence la nécessité pour davantage de chercheurs d'affiner les recommandations d'admission d'acide folique et d'explorer son efficacité thérapeutique dans le cancer. La revue note également que la plupart des preuves actuelles proviennent d'études animales et in vitro, qui peuvent ne pas se traduire directement dans les populations humaines, et que les résultats contradictoires rendent difficile d'établir des recommandations claires pour la supplémentation en acide folique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Des recherches supplémentaires, y compris des études humaines rétrospectives, sont nécessaires pour clarifier la relation dose-réponse et l'influence des facteurs génétiques et de style de vie.
