Le développement neuronal est affecté par l’adversité au début de la vie (ELA), qui comprend la pauvreté et les mauvais traitements ou la négligence de la part des soignants. L’inflammation systémique de bas grade est l’un des mécanismes clés par lesquels l’ELA inhibe le fonctionnement optimal du cerveau. De plus, ELA accélère la sénescence cellulaire par la méthylation de l’ADN des gènes de stress, ce qui augmente le risque à long terme de troubles psychiatriques et neurodégénératifs.
Étude: Chevauchement des corrélats cérébraux d’une cognition supérieure chez les enfants à risque génétique de maladie d’Alzheimer et/ou de trouble dépressif majeur. Crédit d’image : SeanidStudio / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le trouble dépressif majeur (TDM) et la maladie d’Alzheimer (MA) sont les deux neuropathologies les plus courantes qui prévalent dans le monde. Ces conditions sont associées à une inflammation systémique et à un vieillissement cellulaire accéléré.
De plus, le MDD et l’ADD sont fortement liés à une exposition antérieure au stress, ainsi qu’à une relation génétique modeste. L’altération de la transmission synaptique dans le cortex préfrontal (PFC) est un autre facteur de déficits de contrôle cognitif qui causent la MA et le TDM.
Des recherches récentes ont indiqué que le TDM pourrait être un facteur de risque ou un symptôme précoce de la MA. Une détection rapide de la MA et des interventions précoces pourraient réduire le risque de progression de la démence chez les personnes âgées.
La plupart des facteurs génétiques de la MA sont liés à la modulation environnementale, qui est en outre liée à des corrélats neurocognitifs précoces. Ces caractéristiques, en particulier celles partagées avec le TDM et celles qui se manifestent en raison de l’exposition à l’ELA, pourraient être utilisées pour la détection précoce de la MA et d’autres neuropathologies.
La majorité des études sur les corrélats cérébraux des facteurs de risque de MA et/ou de TDM se sont concentrées sur des individus élevés par leur famille biologique. Ces études ne parviennent pas à faire la distinction entre les contributions génétiques et non génétiques des phénotypes manifestés.
Il est important de noter que les altérations neurodéveloppementales chez les enfants à risque de TDA/TDM, lorsqu’ils sont élevés par leur famille biologique, ne sont pas détectées. Cela est dû à la vulnérabilité génétique et aux ajustements à l’environnement créés par les parents qui possèdent des vulnérabilités similaires.
À propos de l’étude
Dans un récent Rapports scientifiques étude, les scientifiques étudient les corrélats neurocognitifs de la vulnérabilité génétique au TDM/DA chez les enfants d’environ 10 ans.
Pour cela, les auteurs ont comparé les profils d’enfants en fin d’enfance avec des profils d’adoptés et de non-adoptés. Les adoptés sont ceux qui n’ont pas été élevés par leurs parents biologiques, tandis que les non-adoptés sont des enfants qui ont été élevés par leurs parents biologiques. Les enfants recrutés dans cette étude ont participé à l’étude Adolescent Brain and Cognitive Development (ABCD).
Le groupe d’adoptés a été inclus pour faire la distinction entre les contributions génétiques et environnementales au développement du cerveau. L’étude a en outre caractérisé les corrélats neurocognitifs du risque AD/MDD dans un groupe exposé à des conditions environnementales qui facilitent les deux troubles.
Résultats de l’étude
Les données de l’étude ont été prétraitées par l’équipe ABCD et comprenaient 117 adoptés et 4 382 non adoptés. Tous les participants avaient entre 9 et 10 ans. Les scores de risque génétique (GRS) développés à partir d’études d’association à l’échelle du génome (GWAS) ont permis aux chercheurs de quantifier la responsabilité génétique du TDM et de la MA.
Deux AD GRS ont été considérés, dans lesquels le premier AD GRS de l’apolipoprotéine E (APOE) incluait uniquement la région APOE, tandis que le second excluait la région APOE. Ces deux AD GRS ont été calculés pour étudier les trajectoires des déficiences neurocognitives et la variance de la sensibilité aux facteurs environnementaux.
Le risque basé sur l’APOE était associé à des altérations de la maturation cérébrale normale dès la petite enfance. De plus, la présence de ce risque a permis de prédire les déficits liés à la mémoire, provenant de l’atrophie progressive temporale et pariétale postérieure.
Le risque de MA non basé sur l’APOE a prédit le développement de déficits relativement plus forts dans le langage, le contrôle cognitif et le traitement visuospatial. Ceci était associé à un schéma progressif de neurodégénérescence lié aux structures des lobes temporaux, frontaux et pariétaux.
L’épaisseur corticale a été considérée pour déterminer le moment du développement neurologique structurel en raison de sa trajectoire de maturation bien définie, qui est régulée par les gènes et est sensible à l’ELA. Parmi les non-adoptés, une association significative GRS-cerveau a été trouvée, indiquant ainsi que ce groupe avait une plus grande vulnérabilité à la MA et/ou au TDM. De plus, ce groupe présentait une vigueur réduite de l’activité neuronale sur les tâches de contrôle inhibitrices.
Conformément aux études antérieures basées sur des modèles de rongeurs, un chevauchement des changements neurodéveloppementaux a été détecté pour le risque de maladie d’Alzheimer basé sur le TDM et l’APOE chez les non-adoptés. Cette découverte révèle que les déviations de maturation qui se chevauchent sont associées à la vulnérabilité AD basée sur MDD et sans APOE.
Cependant, les altérations neurales partagées liées au TDM et à la responsabilité de la MA basée sur l’APOE pourraient provenir d’influences gène-environnement corrélées, ce qui met l’accent sur l’impact des facteurs génétiques directs et indirects. Notamment, les soins parentaux n’ont pas influencé l’association entre le risque génétique et le développement neurocognitif chez les adoptés et les non-adoptés.
Perspectives d’avenir
L’étude actuelle a fourni des informations fondamentales importantes pour de futures études sur lesquelles s’appuyer dans diverses directions, telles que la découverte de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) contribuant au GRS, qui pourraient aider à déterminer les symptômes cliniques et les mécanismes sous-jacents qui accélèrent le vieillissement cérébral. Cette recherche pourrait également élucider les voies moléculaires par lesquelles les variantes APOE peuvent protéger ou améliorer la vulnérabilité au déclin cognitif lié au vieillissement.
Les diverses altérations neurocognitives basées sur des tâches générales et émotionnelles spécifiques au contexte qui sont associées à la manifestation possible de la MA et/ou Le risque MDD mériterait également d’être exploré. Un plus grand nombre d’adoptés est nécessaire pour étayer les conclusions de cette étude avec une analyse statistique des sous-groupes basée sur le sexe et le genre.
