L'intolérance à l'exercice est souvent grave chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et peut imposer des limitations importantes à leurs capacités physiques et à leur qualité de vie. Des médicaments appelés inhibiteurs de la myosine cardiaque (IMC) sont en cours de développement pour aider les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO), une maladie dans laquelle le muscle cardiaque s'épaissit, ce qui entraîne une réduction du flux sanguin sortant du cœur.
Dans une nouvelle analyse menée par des chercheurs du Mass General Brigham, les chercheurs ont étudié plusieurs modèles de réponse à l'exercice avant et après l'exposition au CMI aficamten dans l'essai SEQUIOA-HCM. Les résultats sont publiés aujourd'hui dans JAMA Cardiologie.
Mon laboratoire se concentre depuis longtemps sur la compréhension des mécanismes de l'intolérance à l'exercice et sur l'exploration d'interventions thérapeutiques pour améliorer la capacité d'exercice.
Gregory Lewis, docteur en médecine, auteur correspondant de l'étude, chef de section de l'insuffisance cardiaque et directeur des tests d'effort cardio-pulmonaire au Massachusetts General Hospital
L'essai clinique randomisé de phase 3, contrôlé par placebo, SEQUIOA-HCM, parrainé par Cytokinetics, Inc., a évalué les effets de l'aficamten sur la capacité d'exercice et la fonction cardiaque. Le critère d'évaluation principal de l'étude était une modification de la consommation maximale d'oxygène telle que mesurée par des tests d'effort cardio-pulmonaire sous la supervision du laboratoire central de tests d'exercice cardio-pulmonaire du MGH dirigé par Lewis.
L'étude a révélé des améliorations marquées de la consommation maximale d'oxygène, comme l'a récemment rapporté le New England Journal of Medicine. En outre, les mesures de la structure et de la fonction cardiaques se sont considérablement améliorées, comme l'a constaté le laboratoire central d'échocardiographie dirigé par le Dr Scott Solomon, du Brigham and Women's Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham.
L’équipe a évalué 263 patients qui ont effectué des tests d’effort au début de l’essai et 24 semaines plus tard. Ils ont constaté des améliorations significatives dans plusieurs mesures, notamment la charge de travail réalisée, l’efficacité respiratoire et la puissance cardiaque générée pendant l’exercice, ainsi que la capacité d’exercice sous-maximale mesurée au seuil anaérobie. En outre, ils décrivent une nouvelle mesure combinant la capacité d’exercice sous-maximale et maximale comme une méthode intégrée pour évaluer l’amélioration de la capacité d’exercice. Les chercheurs ont constaté que les changements dans les réponses à l’exercice étaient liés à des changements dans la structure et la fonction cardiaques au-delà de la simple obstruction de l’écoulement.
Leurs résultats ont des implications cliniques importantes pour le traitement de l’HOCM et pourraient également être pertinents pour des populations plus larges de cardiomyopathes hypertrophiques non obstructifs.
