Chez les patientes atteintes de tumeurs HER2-positives, positives pour les récepteurs hormonaux (HR) et résistantes aux inhibiteurs de l’aromatase, l’ajout de capivasertib, un inhibiteur expérimental de l’AKT, au fulvestrant (Faslodex) a doublé la survie médiane sans progression par rapport au placebo plus fulvestrant dans l’étude de phase III CAPItello- 291 essai clinique, selon les résultats présentés au San Antonio Breast Cancer Symposium, qui s’est tenu du 6 au 10 décembre 2022.
Les patientes atteintes d’un cancer du sein HR-positif, HER2-négatif sont généralement traitées en première ligne avec une hormonothérapie ; comme un inhibiteur de l’aromatase, qui bloque la production d’œstrogènes ; aux côtés d’un inhibiteur de CDK4/6, qui bloque le cycle cellulaire . Cependant, la plupart des tumeurs finissent par développer une résistance à ces thérapies et les options de traitement ultérieur sont limitées.
Après progression sous inhibiteurs de CDK4/6, d’autres thérapies endocriniennes administrées seules ont une efficacité relativement faible. Nous avons besoin de nouvelles options de traitement pour ces patients. »
Nicholas Turner, MD, PhD, professeur d’oncologie moléculaire à l’Institute of Cancer Research de Londres, et oncologue médical consultant au Royal Marsden NHS Foundation Trust, qui a présenté l’étude
De nombreux cancers du sein HR-positifs et HER2-négatifs hébergent également des altérations génétiques dans les gènes de la voie AKT, tels que AKT, PIK3CA et PTEN, qui favorisent la croissance tumorale et ont été impliqués dans le développement de la résistance endocrinienne. Alors que l’alpelisib (Piqray), un inhibiteur de PI3K, a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2019 pour traiter les patientes atteintes d’un cancer du sein muté par PI3K, davantage de traitements ciblant cette voie sont nécessaires, a déclaré Turner.
Turner et ses collègues ont mené l’essai de phase III CAPItello-291 pour déterminer si l’ajout du capivasertib, un inhibiteur potentiel de l’AKT, premier de sa classe, au fulvestrant améliorerait les résultats chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HR-positif dont les tumeurs avaient développé une résistance à un inhibiteur de l’aromatase. Les chercheurs ont assigné au hasard 355 patients pour recevoir du capivasertib plus du fulvestrant et 353 patients pour recevoir un placebo plus du fulvestrant.
Les patients traités par capivasertib plus fulvestrant ont eu une survie médiane sans progression de 7,2 mois, contre 3,6 mois chez les patients traités par placebo plus fulvestrant. Cela équivaut à un risque de progression de 40 % inférieur chez les patients qui ont reçu du capivasertib plus du fulvestrant. Le taux de réponse objective était de 22,9 % chez les patients traités par capivasertib plus fulvestrant, contre 12,2 % chez les patients traités par placebo plus fulvestrant.
Dans l’ensemble, 41 % des patients affectés au traitement avaient des tumeurs avec des mutations de la voie AKT. Parmi les patients présentant des mutations de la voie AKT traités par capivasertib plus fulvestrant, la survie médiane sans progression était de 7,3 mois et le taux de réponse objective était de 28,8 %. Parmi les patients présentant des mutations de la voie AKT traités par placebo plus fulvestrant, la survie médiane sans progression était de 3,1 mois et le taux de réponse objective était de 9,7 %.
Les effets indésirables les plus courants de grade 3 ou plus chez les patients traités par capivasertib plus fulvestrant étaient les éruptions cutanées (12,1 %), la diarrhée (9,3 %) et l’hyperglycémie (2,3 %). Le taux d’abandon en raison d’événements indésirables était de 13 % chez les patientes ayant reçu du capivasertib plus du fulvestrant et de 2,3 % chez les patientes ayant reçu un placebo plus du fulvestrant. Le profil des événements indésirables, a déclaré Turner, était gérable et cohérent avec les données des études précédentes.
« L’amélioration de la survie sans progression avec des effets secondaires relativement bien tolérés est extrêmement encourageante », a déclaré Turner. « Nous espérons que le capivasertib deviendra une nouvelle option de traitement pour les patients dont le cancer a progressé avec un régime contenant une hormonothérapie. »
Les limites de cette étude comprennent des données de survie globale immatures.
Cette étude a été financée par AstraZeneca. Turner a siégé au conseil consultatif d’AstraZeneca et son institution a reçu des fonds de recherche d’AstraZeneca.
