L'analyse génétique d'un échantillon de sang pourrait devenir un outil pour le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson, selon une étude exploratoire dirigée par des chercheurs de l'Université Miguel Hernández d'Elche (UMH). Bien qu'elle ne soit pas encore disponible pour une utilisation clinique, la méthode a été testée sur des patients nouvellement diagnostiqués et s'est avérée efficace, offrant un moyen non invasif de détecter et de surveiller la progression de la maladie avant l'apparition des principaux symptômes.
Les résultats, publiés dans la revue Neurothérapeutiquessont nés de la collaboration entre des scientifiques de l'Institut des Neurosciences (centre commun UMH-CSIC), de l'Institut de Santé et de Recherche Biomédicale d'Alicante (ISABIAL), de l'Institut de Santé Carlos III et de l'Hôpital 12 de Octubre de Madrid.
La maladie de Parkinson touche environ 12 millions de personnes dans le monde. Il s’agit du deuxième trouble neurodégénératif le plus répandu et de l’une des principales causes de handicap neurologique. L'un des défis les plus importants de la recherche sur la maladie de Parkinson consiste à établir un diagnostic avant l'apparition de symptômes moteurs graves.
Actuellement, le diagnostic commence par un examen clinique lorsque des symptômes visibles apparaissent. « Cependant, les tremblements surviennent lorsque les lésions neurologiques sont déjà avancées et peuvent être confondues avec d'autres troubles », explique le professeur Jorge Manzanares de l'UMH, qui a dirigé l'étude. « Jusqu'à récemment, le seul diagnostic définitif provenait de l'analyse des tissus post-mortem, mais il est crucial de développer des méthodes rapides et peu invasives permettant de détecter la maladie plus tôt. »
L’approche de l’équipe de l’UMH ne nécessite qu’une prise de sang. L'analyse, réalisée avec des équipements déjà disponibles dans de nombreux laboratoires hospitaliers, identifie les altérations génétiques associées à la maladie à ses premiers stades.
La clé réside dans l’analyse génétique d’un type de cellules immunitaires appelées cellules mononucléées du sang périphérique. »
Francisco Navarrete, Professeur UMH, premier auteur de l'étude
Il note que, comme toutes les cellules, elles contiennent des informations génétiques, mais que tous les gènes ne sont pas actifs à tout moment. Certains gènes s'activent ou se désactivent en fonction des besoins de l'organisme, par exemple en réponse à une infection ou au cours du développement d'une maladie.
Grâce au séquençage et à l'analyse bioinformatique, l'équipe a identifié plus d'une vingtaine de gènes dont l'activité était altérée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson n'ayant pas encore reçu de traitement pharmacologique. « Ces changements ne sont pas observés chez les individus en bonne santé », explique Marina Guillot, chercheuse prédoctorale qui a mené les analyses d'expression génique en collaboration avec le scientifique du CSIC José P. López-Atalaya, ajoutant : « Cela suggère qu'ils pourraient servir de marqueurs diagnostiques fiables et également fournir des indices sur les mécanismes biologiques sous-jacents au développement et à la progression de la maladie. »
Au total, 22 gènes ont montré une expression différentielle entre les patients atteints de la maladie de Parkinson et les volontaires sains. Certains sont impliqués dans les réponses immunitaires, confortant l’hypothèse selon laquelle l’inflammation et le système immunitaire joueraient un rôle dans le développement de la maladie. D'autres sont liés au transport moléculaire dans les tissus cérébraux et à l'homéostasie du fer, processus auparavant associés à la neurotoxicité.
Au-delà de l’expression des gènes, les chercheurs ont détecté des changements dans les voies cellulaires associés à la survie, à l’inflammation, à la mort cellulaire et à la composition des cellules immunitaires. « Nous ne comprenons pas encore pleinement comment la maladie de Parkinson apparaît et progresse, et les traitements actuels ont des effets limités », déclare Manzanares, qui espère que ces analyses aideront à concevoir des thérapies personnalisées plus efficaces à l'avenir.
L'étude exploratoire a inclus 23 patients atteints de parkinsonisme et 16 témoins sains. Malgré la petite taille de l'échantillon, les résultats concordent avec ceux d'autres études indépendantes menées en Italie et aux États-Unis au cours de la dernière décennie, confirmant le potentiel diagnostique de cette approche.
L'équipe de recherche comprend Francisco Navarrete, Marina Guillot, Lorena Martínez, Daniela Navarro, José A. Molina, José P. López-Atalaya et Jorge Manzanares (UMH-CSIC, RIAPAd, ISABIAL et Hospital 12 de Octubre).
Le projet a été soutenu par la Fondation ICAR, ISABIAL, le ministère de l'Éducation, de la Formation professionnelle et des Sports, la Fondation Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno, l'Agence nationale espagnole de recherche, la Generalitat Valenciana (programme Prometeo) et le ministère de la Science, de l'Innovation et des Universités.
