Une nouvelle recherche de l'Université de Copenhague relie les prédispositions génétiques au tabagisme et à un IMC élevé avec un risque élevé de démence, tout en soulignant le pouvoir protecteur de l'éducation et de l'activité physique.
Étude : Facteurs de risque modifiables pour la démence : estimations causales sur des données au niveau individuel. Crédit d'image : Bagel Studio/Shutterstock
*Avis important : Prépublications avec The Lancet / SSRN publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
La démence est une maladie chronique et gravement débilitante sans remède connu, ce qui souligne l’importance de sa prévention et de sa détection précoce. Dans un récent article de recherche* publié sur le Prépublications avec The Lancet serveur, des chercheurs de l'Université de Copenhague ont utilisé de nombreuses données génomiques individuelles provenant de plus de 400 000 participants européens pour établir des relations causales entre les facteurs de risque modifiables et la maladie.
Des scores de risque polygénique (PRS) ont été calculés pour chaque participant afin d'estimer les prédispositions génétiques à ces facteurs de risque. La randomisation mendélienne (linéaire et non linéaire) a révélé que le tabagisme, l'indice de masse corporelle (IMC) élevé, l'hypertension artérielle, le diabète de type 2 (DT2), les concentrations élevées de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et les triglycérides élevés étaient considérablement augmentés d'une manière génétiquement prédite. risque de démence toutes causes confondues.
En revanche, une éducation plus approfondie s'est avérée démontrer un effet protecteur contre la démence vasculaire et toutes causes confondues et la maladie d'Alzheimer. Aucune association non linéaire n'a été détectée, ce qui signifie que le risque génétique associé à ces facteurs était cohérent quel que soit le niveau d'exposition.
Ces résultats valident les rapports de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et de la Commission Lancet pour la prévention, l'intervention et les soins de la démence suggérant une altération des facteurs de risque modifiables associés à la démence et éclairent les recherches futures sur les cibles génétiques hautement prioritaires pour les interventions contre la démence.
Sommaire
Arrière-plan
La démence est une maladie neurologique grave et potentiellement mortelle associée à l'âge, caractérisée par un déclin progressif et important des fonctions cognitives telles que la mémoire, la pensée et le jugement. Il s’agit de l’une des causes les plus répandues d’incapacités non transmissibles et de décès et, malheureusement, elle demeure incurable.
Des augmentations alarmantes de la prévalence mondiale de la démence ont incité l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et la Commission Lancet pour la prévention, l'intervention et les soins de la démence à publier des lignes directrices soulignant le rôle des facteurs de risque modifiables dans l'incidence de la démence, en soulignant comment l'arrêt du tabac (par exemple ) peut aider à prévenir la démence chez les personnes âgées.
Le rapport le plus récent de la Commission Lancet (2024) estime que 45 % des cas de démence peuvent être évités en éliminant les associations de risques modifiables, notamment le tabagisme et un indice de masse corporelle (IMC) élevé, ce qui se traduirait par un avenir plus sûr et plus sain.
Malgré des décennies de recherche, les associations causales entre les facteurs de risque modifiables et les conséquences de la démence restent vagues et souvent déroutantes. Des études ont tenté d'élucider les mécanismes qui sous-tendent ces associations, mais le manque actuel d'ensembles de données et d'analyses par âge discret conduit à plusieurs études, même utilisant des ensembles de données identiques, fournissant des résultats contrastés.
Les rapports susmentionnés reposent donc principalement sur des preuves observationnelles avec une validation clinique limitée. Il est important de noter que la présente étude utilise la randomisation mendélienne pour fournir des preuves plus solides des relations causales entre ces facteurs de risque et les résultats de la démence.
À propos de l'étude
La présente étude exploite des analyses de randomisation mendélienne (MR) et un vaste ensemble de données génomiques dérivées de la BioBank du Royaume-Uni (Royaume-Uni) pour évaluer les rapports de cotes génétiques (OR) spécifiques à l'individu de la démence. L'IRM est une méthode de recherche qui utilise la variation génétique pour étudier l'effet causal des expositions (ici, les prédispositions génétiques aux facteurs de risque modifiables liés à la démence) sur un résultat (ici, la manifestation de la démence).
Les données de l’étude ont été obtenues auprès de la UK BioBank et concernaient 408 788 participants britanniques d’ascendance européenne. La collecte de données comprenait une étude d'association pangénomique (GWAS) archivée, des mesures anthropométriques de base (obtenues lors de la sélection initiale des participants) et des données comportementales autodéclarées (par exemple, statut tabagique et activité physique hebdomadaire). Les dossiers médicaux préexistants ont été obtenus à partir des dossiers de la UK BioBank et ont été annotés à l'aide des codes de la Classification internationale des maladies (CIM).
Les principaux critères de jugement intéressants sont la manifestation de la démence (toutes causes confondues) ou de ses deux sous-types les plus répandus : la maladie d'Alzheimer et la démence vasculaire. Des scores de risque polygénique (PRS), qui estiment le nombre de variantes génétiques qu'une personne porte et qui peuvent augmenter son risque de développer ces maladies, ont été générés pour chaque participant et utilisés dans l'analyse MR.
Pour établir la forme de l'association génétique entre les facteurs de risque continus identifiés et la manifestation ultérieure de la démence, des RM linéaires et non linéaires ont été utilisées. Des régressions logistiques et linéaires ont ensuite été utilisées pour tenir compte des covariables (âge, sexe) dans les ensembles de données sur les facteurs de risque catégoriels et continus. Cependant, aucune preuve d'effets non linéaires n'a été détectée dans l'association entre les facteurs de risque et la démence.
Résultats de l'étude
La cohorte de l'étude (n = 408 788) comprenait 53,7 % de femmes avec un âge médian de 59 ans. Les observations de base ont révélé un risque de démence plus élevé chez les hommes que chez leurs homologues féminines. Lors des examens de base, 13,2 % des participants ont signalé une cardiopathie ischémique, suivie de la démence toutes causes confondues (1,7 %), de la maladie d'Alzheimer (0,9 %) et de la démence vasculaire (0,4 %).
Les prédictions GWAS MR ont révélé que parmi les 14 facteurs répertoriés dans le rapport de la Commission Lancet, les prédispositions génétiques à un IMC élevé entraînaient le plus souvent une démence (OR = 1,04). De même, le tabagisme fréquent (OR = 1,18), une pression artérielle systolique (OR = 1,14) et diastolique élevée (OR = 1,10), un taux de cholestérol LDL élevé (OR = 1,12), un taux élevé de triglycérides (OR = 1,19) et un DT2 (OR = 1,04). ) un risque futur de démence considérablement accru.
En revanche, les prédispositions génétiques à des niveaux d’activité physique plus élevés (OR = 0,58) et à des périodes d’éducation plus longues (OR = 0,72) confèrent un effet protecteur contre la maladie d’Alzheimer et la démence toutes causes, respectivement. L'étude a également souligné que certains de ces résultats, tels que le lien entre les maladies cardiovasculaires et la démence, peuvent être influencés par un biais de survie, car les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires graves décèdent souvent avant de recevoir un diagnostic de démence.
Conclusions
La présente étude identifie les populations ayant des prédispositions génétiques au tabagisme, à un IMC élevé, à l'hypertension artérielle, au DT2 et à des triglycérides élevés comme individus à haut risque nécessitant des interventions comportementales immédiates pour réduire le risque futur de démence.
Contrairement aux rapports précédents, une éducation plus approfondie confère une protection contre la démence toutes causes confondues. Des niveaux d’activité physique accrus ont également été observés pour maintenir la condition à distance. Il est important de noter qu’aucune association non linéaire n’a été trouvée dans ces relations génétiques, ce qui signifie que le risque lié à ces facteurs est resté cohérent quel que soit le niveau d’exposition.
Les auteurs de l'étude suggèrent que certains des facteurs répertoriés dans le rapport de la Commission Lancet, tels que les problèmes cardiovasculaires, ne peuvent pas être vérifiés actuellement, car les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires graves (MCV) meurent souvent avant l'apparition naturelle de la démence, empêchant ainsi leur inclusion dans l'étude de dépistage de la démence. cohortes.
Malgré cette limitation, le présent travail donne un aperçu des fondements génétiques de la démence et de ses principaux facteurs de risque, en mettant en évidence les mesures préventives et en sensibilisant les cliniciens et les décideurs politiques aux mesures à prendre pour lutter contre cette maladie débilitante.
*Avis important : Prépublications avec The Lancet / SSRN publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
