L’inscription a commencé dans un essai clinique de stade précoce évaluant la thérapie bactériophage chez les adultes atteints de fibrose kystique (FK) qui portent Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) dans leurs poumons. L’essai évalue si la thérapie bactériophage, ou « phage », est sûre et capable de réduire la quantité de bactéries dans les poumons des volontaires. L’essai est mené par l’Antibacterial Resistance Leadership Group (ARLG), financé par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. Les enquêteurs visent à inscrire jusqu’à 72 adultes dans 16 centres de mucoviscidose à travers les États-Unis.
Les phages sont des virus qui peuvent tuer ou neutraliser des bactéries spécifiques tout en laissant les bactéries non ciblées et les cellules humaines indemnes. Pendant plus d’un siècle, les chercheurs ont envisagé l’utilisation potentielle des phages comme agents thérapeutiques, théorisant que des mélanges de bactériophages pourraient être utilisés seuls ou en conjonction avec des antibiotiques pour traiter les infections bactériennes, en particulier celles résistantes aux antibiotiques.
P. aeruginosaune bactérie grave et parfois mortelle fréquemment contractée dans les établissements de soins de santé, est la cause bactérienne la plus courante des exacerbations de la mucoviscidose. P. aeruginosa peuvent profiter des lésions tissulaires causées par les modifications du mucus causées par la mucoviscidose pour infecter et coloniser les poumons. Multirésistant P. aeruginosa les infections deviennent de plus en plus courantes et, ces dernières années, seule une poignée de nouveaux antibiotiques ont été approuvés pour les traiter.
« La prévalence de la résistance aux antibiotiques est préoccupante et le besoin de traitements plus efficaces pour les populations vulnérables, telles que les personnes atteintes de mucoviscidose, est particulièrement urgent », a déclaré le directeur du NIAID, Anthony S. Fauci, MD. « Bien que la recherche sur la thérapie bactériophage puisse encore être à ses débuts aux États-Unis, nous espérons que cette étude, et d’autres comme celle-ci, pourraient ouvrir les portes à un nouveau type de thérapie pour les infections bactériennes difficiles à traiter. »
Le phage thérapeutique expérimental, WRAIR-PAM-CF1, est fabriqué par Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Il contient un cocktail de quatre espèces de bactériophages qui infectent naturellement P. aeruginosa et prendre en charge ses processus cellulaires, tuant la bactérie dans le processus. Les phages du cocktail sont très spécifiques et n’attaquent pas les cellules humaines. Ils ont été cultivés, purifiés et largement étudiés en laboratoire. Les analyses génétiques de ces phages ont déterminé qu’ils ne portent pas de gènes nocifs qui pourraient accidentellement être transférés aux bactéries qu’ils infectent, tels que des gènes qui pourraient conférer une résistance aux antibiotiques.
L’essai recrutera des patients atteints de mucoviscidose qui hébergent de façon chronique P. aeruginosa dans leurs voies respiratoires. Les participants recevront le cocktail de phages en une seule perfusion IV à l’un des trois niveaux de dosage. Les chercheurs recueilleront des données sur l’innocuité et l’activité microbiologique; comment les phages fonctionnent dans le corps ; comment le cocktail affecte la fonction pulmonaire des participants ; si la thérapie fonctionne différemment sur P. aeruginosa de différentes régions géographiques; et si la thérapie modifie la qualité de vie globale des participants.
L’essai commencera comme un essai de phase 1b et se développera en un essai de phase 2. Premièrement, deux participants par niveau de dosage recevront une perfusion sans insu du médicament et seront étroitement surveillés pendant quatre jours par la suite. Si aucun problème de sécurité grave n’est identifié, les chercheurs commenceront à recruter des participants supplémentaires, qui seront assignés au hasard pour recevoir une seule perfusion de la thérapeutique à l’un des trois niveaux de dosage, ou une perfusion de placebo. Cette partie de l’essai sera en double aveugle, de sorte que ni les participants ni les investigateurs ne sauront qui reçoit le placebo. Une évaluation de l’innocuité de la thérapeutique et de l’impact microbiologique sera effectuée après que huit participants auront terminé chaque dose. Les résultats de cette évaluation détermineront la posologie qui sera administrée lors de la prochaine étape de l’essai. L’essai de phase 2 recrutera jusqu’à 50 participants qui seront assignés au hasard pour recevoir la dose sélectionnée du cocktail de phages ou un placebo. Chaque volontaire effectuera plusieurs visites de suivi pour surveiller son état de santé et sa réaction au traitement expérimental.
L’ARLG est un consortium de recherche clinique soutenu par le NIAID qui travaille à lutter contre la crise de la résistance antibactérienne et à améliorer les soins aux patients. La mission de l’ARLG est de prioriser, concevoir et exécuter des recherches cliniques qui auront un impact sur la prévention, le diagnostic et le traitement des infections causées par des bactéries résistantes aux antibiotiques. Pour plus d’informations sur cet essai, visitez ClinicalTrials.gov et recherchez les identifiants NCT05453578.
