Une étude financée par le gouvernement fédéral et dirigée par des chercheurs de Johns Hopkins Medicine a découvert que la communication entre les cellules est altérée chez les femmes enceintes qui développent une dépression post-partum (PPD) après l’accouchement.
Des changements dans la communication extracellulaire de l’ARN, une méthode de signalisation cellulaire récemment découverte, ont déjà été associés à des naissances prématurées, au diabète gestationnel, à une hypertension artérielle toxique chez la mère et à d’autres événements liés à la grossesse. Les dirigeants de la nouvelle étude ont examiné le sang maternel et ont cherché à déterminer s’il y avait des changements distincts dans ce système de communication extracellulaire pendant le PPD. Les modifications de la communication extracellulaire de l’ARN identifiées dans l’étude suggèrent que les femmes qui développent une PPD sont incapables d’éliminer efficacement les composants cellulaires vieillissants et défectueux. Ce processus, appelé autophagie, est également connu pour mal fonctionner dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Parkinson.
Potentiellement, la dépression post-partum pourrait être traitée à l’aide de certains médicaments contre la maladie d’Alzheimer et de Parkinson qui induisent l’autophagie. »
Sarven Sabunciyan, Ph.D., professeur adjoint de pédiatrie, École de médecine de l’Université Johns Hopkins et auteur principal de Paper
Les résultats de l’étude ont été publiés le 22 septembre dans Psychiatrie moléculaire.
Une nouvelle mère sur neuf souffre de dépression post-partum, une condition caractérisée par des périodes de tristesse, de solitude et d’incapacité à prendre soin de son nouveau-né qui durent plus de deux semaines. « Avec la dépression post-partum, il existe de nombreux résultats négatifs potentiels, tels qu’un taux élevé de suicide chez les mères ou une perturbation du développement cognitif, émotionnel et social du bébé », explique Sabunciyan. « Si nous pouvions identifier les mères qui pourraient être plus à risque avant la naissance, nous pourrions prévenir ces événements indésirables. »
Des efforts sont en cours depuis des décennies pour identifier des marqueurs génétiques ou d’autres marqueurs biologiques de la PPD.
Dans la nouvelle étude, l’équipe de recherche a spécifiquement étudié le contenu en ARN messager (ARNm) des vésicules extracellulaires (EV) – sacs gras de matériel génétique essentiel à la communication entre les cellules. Pendant la grossesse, dit Sabunciyan, ce système de communication s’intensifie pour répondre aux besoins d’implantation et de croissance des embryons. Le placenta de la mère libère également de l’ARN vital pour le développement du système immunitaire qui protège le fœtus en croissance contre les virus.
Sabunciyan, neuroscientifique au Johns Hopkins Children’s Center dont les travaux se concentrent sur les causes profondes des troubles psychiatriques, explique que l’équipe de recherche a recueilli des échantillons de sang de 42 femmes enceintes et vues à l’hôpital Johns Hopkins.
Des méthodes de séquençage et d’analyse informatique nouvellement développées ont été utilisées pour mesurer le niveau de milliers d’ARNm différents qui sont emballés dans des véhicules électriques dans le sang de 14 participantes au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse et jusqu’à six mois après l’accouchement. Sept des participantes ont reçu un diagnostic de dépression post-partum après l’accouchement, recevant un score de 13 ou plus sur l’échelle de dépression postnatale d’Edimbourg (un outil standard pour identifier les femmes atteintes de la maladie). Aucune de ces femmes n’a présenté de signes de dépression pendant la grossesse. Les niveaux d’ARNm identifiés comme changeant le plus fortement chez les participantes atteintes de PPD à l’aide de cette analyse ont ensuite été mesurés dans le sang de 28 femmes supplémentaires pendant la grossesse. Quatorze de ces femmes ont reçu un diagnostic de PPD et cinq d’entre elles ont présenté des signes de dépression pendant la grossesse. Les changements dans les niveaux d’ARNm identifiés chez ceux qui ont développé une PPD dans le premier groupe de 14 participantes, se sont reproduits dans le deuxième groupe de 28 femmes, confirmant la validité des résultats du séquençage. Sur les 42 femmes de l’étude, 34 étaient blanches, quatre étaient asiatiques ou insulaires du Pacifique, deux étaient noires et deux identifiées comme une autre race. Tous étaient dans la fin de la vingtaine ou au début de la trentaine et avaient des naissances vivantes.
L’équipe de recherche affirme que cette analyse a révélé que les niveaux de communication de l’ARN extracellulaire pendant la grossesse et la période post-partum étaient « considérablement modifiés » chez les femmes qui ont développé une dépression post-partum. Les chercheurs ont découvert que le niveau de 2 449 ARNm a changé (1 010 ont augmenté et 1 439 ont diminué) entre ceux qui ont développé une PPD par rapport à ceux qui ne l’ont pas fait. En moyenne, il y avait presque une différence double dans les niveaux d’ARNm individuels entre les deux groupes. La grande majorité de ces changements se sont produits pendant la grossesse au lieu de la période post-partum.
Les chercheurs ont également découvert que les niveaux d’ARNm EV associés à l’autophagie étaient diminués chez les femmes qui développaient plus tard une PPD, ce qui signifie que les cellules ne nettoyaient pas les parties excessives, endommagées ou défectueuses. De plus, ils ont découvert que les ARNm EV associés à la PPD provenaient de globules blancs appelés monocytes et macrophages.
Les chercheurs avertissent que leur étude était limitée par un petit nombre et un manque de diversité raciale. Mais ils disent que si d’autres études confirment les résultats, ils pourraient potentiellement développer un test sanguin qui peut identifier les femmes enceintes qui risquent de développer une PPD après l’accouchement. La recherche peut également faire progresser le développement de thérapies pour la PPD.
« Si nous pouvons identifier rapidement les personnes à risque et leur proposer un traitement approprié, nous serons probablement en mesure de prévenir de nombreux effets graves de la dépression post-partum », a déclaré Sabunciyan.
Avec Sabunciyan, les auteurs sont Morgan Sherer de Johns Hopkins, Jennifer Payne de l’Université de Virginie et Lauren Osborne, anciennement de Johns Hopkins et maintenant avec Weill Cornell Medicine.
