La pandémie actuelle de COVID-19 causée par le SRAS-CoV-2 a causé de graves dommages à la santé publique et à l’économie mondiale, et l’une des stratégies de lutte contre le COVID-19 a consisté à développer des anticorps largement neutralisants à usage prophylactique et thérapeutique. Les anticorps monoclonaux thérapeutiques les plus autorisés en cas d'urgence (EUA) sont plus susceptibles de perdre leurs activités neutralisantes, car les épitopes viraux (par exemple, le domaine de liaison au récepteur, RBD) au sein de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 qu'ils ciblent sont plus sujets à subir une mutation. En revanche, la sous-unité S2 de la protéine Spike a une fréquence de mutation beaucoup plus faible que le RBD et présente un degré élevé d’homologie parmi les CoV humains de type SRAS. En tant que tel, le développement d’anticorps ciblant les épitopes S2 les plus conservés est capable d’exercer un spectre de neutralisation incroyablement large contre les virus CoV de type SRAS.
Cette étude est dirigée par le Dr Suping Zhang (Université de Shenzhen), le Dr Zhenhong Lin (Université de Chongqing) et le Dr Lanfeng Wang (Institut de l'immunité et des infections de Shanghai, Académie chinoise des sciences). Ils ont isolé un mAb neutralisant, appelé mAb-39, contre le SRAS-CoV-2 et ses variantes chez un adulte convalescent. Ce mAb a montré une bonne puissance dans la neutralisation de la souche originale du SRAS-CoV2, des variantes Omicron en circulation précédentes et actuelles (par exemple Omicron BA.1, BA.2.86, BA.4, BA.5, EG.5.1) dans un test cellulaire.
Cet anticorps se lie à un nouvel épitope hautement conservé sur la glycoprotéine du SRAS-CoV2.
C'est très excitant ! La bonne activité et l'épitope hautement conservé de cet anticorps suggèrent son potentiel pour une traduction clinique ».
Dr Hang Su, Université de Shenzhen
L’équipe a découvert que le mAb-39 améliorait considérablement l’activité neutralisante des anticorps anti-RBD, le même type d’anticorps monoclonaux thérapeutiques EUA, contre les variantes Omicron hautement résistantes à la neutralisation. L’étude a également étendu les connaissances aux épitopes neutralisants et protecteurs du SRAS-CoV-2.
