La maladie à coronavirus (COVID-19) a fait l’objet de recherches moléculaires au cours des 18 derniers mois. Malgré les efforts déployés pour développer des vaccins contre le coronavirus du syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère (SRAS-CoV-2), la relation et la dynamique entre les protéines hôtes et virales et leur impact sur la gravité de la maladie restent floues.
Étude : Antigène nucléocaspide SARS-CoV-2 dans les urines de patients hospitalisés atteints de Covid-19. Crédit d’image : WildMedia/Shutterstock
Des études portant sur la charge antigénique virale dans les fluides respiratoires ont montré une concentration élevée d’ARN viral dans la phase initiale, suivie d’une diminution rapide au cours de la deuxième semaine après le début des symptômes et d’un niveau d’ARN faible ou indétectable plus tard. Les charges virales des formes asymptomatiques ou bénignes d’infections par le SRAS-CoV-2 étant similaires aux formes de maladies graves, il est difficile de comprendre la dynamique de la relation hôte-virus.
Les niveaux d’ARN du SRAS-CoV-2 dans le plasma sanguin sont généralement faibles et, à ce jour, le virus n’a pas été isolé du sang périphérique. Par conséquent, les marqueurs de la maladie grave chez les patients COVID-19 restent inconnus.
Les scientifiques se sont maintenant concentrés sur l’antigène de la nucléocapside (N-Ag) comme l’un des sujets clés pour étudier les mécanismes pathologiques du SRAS-CoV-2 chez les patients hospitalisés, détectés dans leur sang, leurs fluides respiratoires et leur salive jusqu’à présent.
Des études antérieures ont suggéré que la présence de N-Ag était associée à un stade précoce de la maladie chez les patients hospitalisés. Par conséquent, une grande partie de la recherche concernant COVID-19 se concentre désormais sur l’étude de différents fluides corporels pour les marqueurs d’une infection grave.
Dans une étude récente, des chercheurs français ont utilisé un test nucléocapside-Ag très sensible et spécifique pour explorer la relation entre le N-Ag dans l’urine pendant COVID-19 et la gravité de la maladie chez les patients hospitalisés. Ils ont également évalué la relation entre les niveaux de N-Ag dans le sang et l’urine et sa signification. Une version préimprimée de l’étude est disponible sur le site medRxiv* serveur pendant que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Détails de l’étude
Les chercheurs ont collecté des échantillons de plasma, d’urine et de nasopharynx de 82 patients consentants infectés par le SRAS-CoV-2 admis dans les hôpitaux universitaires de Montpellier entre mars 2020 et mai 2021.
Les chercheurs ont également enregistré la date estimée de l’apparition des symptômes. Elle variait de un à 35 jours avant l’admission à l’hôpital. Les patients infectés par le SRAS-CoV-2 ont été répartis en deux groupes : ceux hospitalisés dans une unité de soins intensifs (USI) et ceux qui ne sont pas en USI. Les témoins de l’étude étaient des patients consentants négatifs pour le COVID-19.
Les échantillons ont été analysés par RT-PCR pour l’ARN viral et ELISA pour les anticorps spécifiques de COVID-19, IgG et IgA, et N-Ag dans des échantillons de sang et d’urine.
Le N-Ag était présent dans l’urine des patients hospitalisés pour une infection par le SRAS-CoV-2. Les niveaux urinaires de N-Ag étaient élevés dans les échantillons prélevés au cours de la première et de la deuxième semaine après l’apparition des symptômes et ont fortement diminué au cours de la troisième semaine. Les taux sanguins de N-Ag étaient également bien corrélés avec le nombre de jours après l’apparition des symptômes.
Les taux sanguins de N-Ag étaient faibles chez les patients N-IgG positifs par rapport aux patients N-IgG négatifs. Cependant, la plupart des patients (81,36 %) qui ont été testés positifs pour l’IgG de la nucléocapside du SRAS-CoV-2 sont restés positifs pour le N-Ag sanguin. Le niveau de N-Ag dans l’urine était également significativement plus faible chez les patients testés positifs pour les anti-N IgG circulants par rapport aux patients N IgG négatifs. Pourtant, il y avait une différence moins prononcée entre les deux groupes que dans le sang. Les patients testés négatifs pour les anticorps nucléocapsides dans le plasma ont également été testés négatifs pour les N-IgA et N-IgG dans les urines.
Ces observations ont mis en évidence que l’urine et le sang N-Ag étaient des marqueurs cruciaux pour l’apparition initiale de la maladie, qui diminuait considérablement sur la production d’anticorps au fur et à mesure que la maladie progressait. Cependant, malgré la production d’anticorps, le N-Ag est resté détectable dans l’urine.
Les patients avaient des taux urinaires de N-Ag plus élevés lorsqu’ils étaient hospitalisés dans des unités de soins intensifs (USI) par rapport aux services de médecine générale. Cela était crucial pour comprendre l’importance du N-Ag en tant que marqueurs de la maladie grave et des hospitalisations.
Implications de l’étude
L’étude a montré que des taux urinaires élevés de N-Ag étaient associés à l’admission dans des unités de soins intensifs, à des taux élevés de protéine C réactive, à une lymphopénie, à une éosinopénie, à une lactate déshydrogénase (LDH) élevée et à l’absence de nucléocapside-IgG du SRAS-CoV-2.
Les résultats de l’étude ont démontré que le N-Ag est présent dans l’urine des patients hospitalisés pour COVID-19. Les N-Ag urinaires et sanguins étaient des marqueurs directs liés à la dissémination de composés viraux dans l’organisme et probablement à la réplication du SARS-CoV-2. Prédire l’évolution défavorable des infections au SRAS-CoV-2 nécessiterait des études supplémentaires. Le N-Ag peut alors être une cible potentielle pour le développement de médicaments et de vaccins contre le COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
