Aujourd’hui, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’injection d’Amondys 45 (casimersen) pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) chez les patients présentant une mutation confirmée du gène DMD susceptible de sauter l’exon 45 (les exons sont des fragments de ADN qui fournit des informations pour fabriquer des protéines dans le génome d’une personne). L’agence a approuvé Amondys 45 sur la base d’une augmentation de la production de dystrophine (une protéine qui aide à garder les cellules musculaires intactes) dans le muscle squelettique observée chez les patients traités par la thérapie. Il s’agit du premier traitement ciblé approuvé par la FDA pour les patients atteints de ce type de mutation. Environ 8% des patients atteints de DMD ont une mutation qui se prête au saut d’exon 45.
Le développement de médicaments conçus pour les patients présentant des mutations spécifiques est un élément essentiel de la médecine personnalisée. L’approbation d’Amondys 45 aujourd’hui offre une option de traitement ciblée pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne avec cette mutation confirmée. «
Eric Bastings, MD, directeur adjoint du bureau des neurosciences, Centre d’évaluation et de recherche sur les médicaments de la FDA
La DMD est une maladie génétique rare caractérisée par une détérioration et une faiblesse musculaires progressives. C’est le type le plus courant de dystrophie musculaire. La DMD est causée par des mutations du gène DMD qui se traduisent par une absence de dystrophine, une protéine présente dans la fibre musculaire. Les premiers symptômes apparaissent généralement entre trois et cinq ans et s’aggravent avec le temps. La DMD survient chez environ un nourrisson de sexe masculin sur 3 600 dans le monde; dans de rares cas, il peut affecter les femmes.
Amondys 45 a été évalué dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo dans laquelle 43 patients ont été randomisés 2: 1 pour recevoir Amondys 45 par voie intraveineuse (30 mg / kg) ou un placebo. Tous les patients étaient de sexe masculin, âgés de 7 à 20 ans, et avaient une mutation génétiquement confirmée du gène DMD qui se prête au saut d’exon 45.
Dans l’étude, les patients qui ont reçu Amondys 45 ont montré une augmentation significativement plus importante des taux de protéine dystrophine entre le départ et la semaine 48 de traitement par rapport à ceux qui ont reçu un placebo.
La FDA a conclu que les données soumises par le demandeur démontraient une augmentation de la production de dystrophine qui est raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique chez les patients atteints de DMD qui ont une mutation confirmée du gène de la dystrophine susceptible de sauter l’exon 45. Un bénéfice clinique du médicament, y compris une fonction motrice améliorée, n’a pas été établi. En prenant cette décision, la FDA a considéré les risques potentiels associés au médicament, la nature potentiellement mortelle et débilitante de la maladie et le manque de thérapie disponible.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients atteints de DMD traités par Amondys 45 étaient les infections des voies respiratoires supérieures, la toux, la fièvre, les maux de tête, les douleurs articulaires et les maux de gorge.
Bien qu’aucune toxicité rénale n’ait été observée dans les études cliniques d’Amondys 45, une toxicité rénale a été observée dans les études non cliniques. Une toxicité rénale, y compris une glomérulonéphrite potentiellement mortelle, a été observée après l’administration de certains oligonucléotides antisens. La fonction rénale doit être surveillée chez les patients prenant Amondys 45.
Amondys 45 a été approuvé en utilisant la voie d’approbation accélérée, selon laquelle la FDA peut approuver des médicaments pour des conditions graves où il existe un besoin médical non satisfait et où un médicament s’avère avoir certains effets qui sont raisonnablement susceptibles de prédire un bénéfice clinique pour les patients. Une étude plus approfondie est nécessaire pour vérifier et décrire les bénéfices cliniques anticipés d’Amondys 45, et le promoteur mène actuellement une étude multicentrique en cours, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité d’Amondys 45 chez les patients DMD ambulatoires.
La FDA a accordé à cette application les désignations Fast Track et Priority Review. Amondys 45 a également reçu la désignation de médicament orphelin, qui fournit des incitations pour aider et encourager le développement de médicaments pour les maladies rares.
La FDA accorde l’approbation à Sarepta Therapeutics, Inc.
La source:
US Food and Drug Administration
