Les chercheurs en maladies infectieuses du Fred Hutchinson Cancer Research Center ont utilisé une approche d'édition génique pour éliminer le virus de l'herpès simplex latent 1, ou HSV-1, également connu sous le nom d'herpès oral.
Dans les modèles animaux, les résultats montrent au moins une diminution de 90% du virus latent, suffisamment de chercheurs s'attendent à ce qu'il empêche l'infection de revenir.
L'étude, publiée le 18 août dans Communications de la nature, a utilisé deux ensembles de ciseaux génétiques pour endommager l'ADN du virus, a affiné le véhicule de livraison aux cellules infectées et a ciblé les voies nerveuses qui relient le cou au visage et atteignent le tissu où le virus est dormant chez les personnes infectées .
C'est la première fois que des scientifiques peuvent intervenir et éliminer la plupart de l'herpès dans un corps. Nous ciblons la cause première de l'infection: les cellules infectées où le virus est dormant et ce sont les graines qui donnent lieu à des infections répétées. «
Dr Keith Jerome, auteur principal de l'étude et professeur, Division des vaccins et des maladies infectieuses, Fred Hutchinson Cancer Research Center
La plupart des recherches sur l'herpès se sont concentrées sur la suppression de la récurrence des symptômes douloureux, et Jérôme a déclaré que son équipe adoptait une approche complètement différente en se concentrant sur la façon de guérir la maladie.
« Le grand saut ici est de faire cela dans des tubes à essai pour faire cela chez un animal », a déclaré Jerome, qui dirige également la division de virologie à UW Medicine. «J'espère que cette étude changera le dialogue autour de la recherche sur l'herpès et ouvrira l'idée que nous pouvons commencer à penser à la guérison, plutôt qu'au contrôle du virus.
Selon l'Organisation mondiale de la santé, les deux tiers de la population mondiale de moins de 50 ans ont le HSV-1. L'infection provoque principalement des boutons de fièvre et dure toute la vie.
Dans l'étude, les chercheurs ont utilisé deux types de ciseaux génétiques pour couper l'ADN du virus de l'herpès. Ils ont découvert qu'en utilisant une seule paire de ciseaux, l'ADN du virus peut être réparé dans la cellule infectée. Mais en combinant deux ciseaux – deux ensembles de protéines de coupe génique appelées méganucléases qui ciblent et coupent un segment d'ADN de l'herpès – le virus s'est effondré.
« Nous utilisons une double méganucléase qui cible deux sites sur l'ADN du virus », a déclaré la première auteure Martine Aubert, scientifique senior chez Fred Hutch. «Lorsqu'il y a deux coupures, les cellules semblent dire que l'ADN du virus est trop endommagé pour être réparé et d'autres acteurs moléculaires interviennent pour le retirer du corps cellulaire.
Les doubles ciseaux génétiques sont introduits dans les cellules cibles en délivrant le gène codant pour les protéines de coupe de gène avec un vecteur, qui est un virus inoffensif désactivé qui peut se glisser dans les cellules infectées. Les chercheurs ont injecté le vecteur de livraison dans un modèle murin de l'infection à HSV-1, et il trouve son chemin vers les cellules cibles après avoir pénétré dans les voies nerveuses.
Les chercheurs ont trouvé une réduction de 92% de l'ADN du virus présent dans les ganglions cervicaux supérieurs, le tissu nerveux où le virus est en sommeil. Les réductions sont restées pendant au moins un mois après le traitement et suffisent, selon les chercheurs, à empêcher le virus de se réactiver.
L'équipe a effectué d'autres comparaisons pour affiner l'approche d'édition des gènes:
Les chercheurs poursuivent une stratégie similaire pour l'herpès simplex 2, qui cause l'herpès génital. Ils s'attendent à ce que cela prenne au moins 3 ans pour passer aux essais cliniques.
« Il s'agit d'une approche curative pour l'infection à HSV orale et génitale », a déclaré Aubert. « Je le vois entrer dans des essais cliniques dans un proche avenir. »
Les National Institutes of Health (R21AI117519 et R01AI132599) et la Caladan Foundation ont financé l'étude avec des ressources du Fred Hutch / University of Washington Cancer Consortium (P30 CA015704) et des donateurs philanthropiques à Fred Hutch.
Remarque: les scientifiques de Fred Hutch ont joué un rôle dans le développement de ces découvertes, et Fred Hutch et certains de ses scientifiques pourraient bénéficier financièrement de ces travaux à l'avenir.
La source:
Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson
Référence du journal:
Aubert, M., et al. (2020) Édition génique et élimination du virus herpès simplex latent in vivo. Communications de la nature. est ce que je.
