Peu importe à quel point nous essayons de le combattre, le vieillissement fait partie de la vie. Un taux de cholestérol élevé, le diabète et la stéatose hépatique, l'ensemble des affections appelées maladies liées au mode de vie, deviennent de plus en plus monnaie courante à mesure que nous vieillissons.
Fait intéressant, cependant, bon nombre de ces conditions liées à l'âge sont causées par des changements à l'intérieur des adipocytes, les cellules graisseuses responsables du stockage de l'excès d'énergie.
Maintenant, dans une étude publiée dans Communications de la nature, des chercheurs dirigés par l'Université d'Osaka ont découvert exactement comment ces changements conduisent à l'apparition de maladies liées au mode de vie, dans le but d'inverser le processus.
Les adipocytes produisent des hormones et des cytokines qui régulent la fonction d'autres organes métaboliques. Les modifications du tissu adipeux liées à l'âge entraînent des troubles métaboliques étroitement associés à des maladies cardiovasculaires potentiellement mortelles. Cependant, personne ne sait vraiment ce qui cause le dysfonctionnement des adipocytes chez les organismes âgés. «
Tadashi Yamamuro, auteur principal de l'étude, Université d'Osaka
L'équipe de recherche a décidé de se concentrer sur l'autophagie, le processus utilisé par les cellules pour éliminer les composants cellulaires indésirables ou dysfonctionnels.
Des études antérieures avaient montré que l'autophagie joue un rôle important dans la prévention de divers troubles liés à l'âge et est susceptible d'être impliquée dans le processus de vieillissement. Mais le plus pertinent était la découverte selon laquelle l'autophagie est essentielle pour le fonctionnement normal et la longévité des organes normaux, comme le foie ou les reins.
Selon Yamamuro, « Nous avons précédemment montré qu'une protéine appelée Rubicon, qui inhibe l'autophagie, est régulée à la hausse dans les tissus vieillissants. Nous avons donc émis l'hypothèse que Rubicon s'accumule probablement dans les adipocytes âgés, diminuant l'activité autophagique et contribuant à l'apparition de troubles métaboliques. »
Étonnamment cependant, les chercheurs ont découvert que les niveaux de Rubicon étaient en fait diminués dans le tissu adipeux des souris âgées, ce qui entraînait une activité autophagique accrue.
Pour approfondir le mécanisme sous-jacent, les chercheurs ont développé une lignée de souris dans laquelle Rubicon a été spécifiquement inactivé dans le tissu adipeux.
« En l'absence de Rubicon, nous avons observé une autophagie excessive dans les adipocytes et une diminution de la fonction adipocytaire », explique l'auteur principal Tamotsu Yoshimori. « En conséquence, les souris ont développé des maladies liées au mode de vie telles que le diabète et la stéatose hépatique et avaient des taux de cholestérol significativement plus élevés, malgré le même régime alimentaire que les animaux témoins. »
Les chercheurs ont ensuite identifié les protéines spécifiques affectées par les niveaux accrus d'autophagie, montrant que la supplémentation de ces protéines chez les souris de délétion Rubicon restaurait la fonction adipocytaire.
«C'est une découverte vraiment passionnante avec des implications thérapeutiques importantes», déclare Yoshimori. « Parce que la perte de Rubicon adipeux en fonction de l'âge provoque des maladies liées au mode de vie via une autophagie excessive, l'inhibition de l'autophagie dans les adipocytes peut aider à prévenir l'apparition de ces conditions répandues et potentiellement mortelles. »
La source:
Référence du journal:
Yamamuro, T., et al. (2020) La perte de rubicon adipeux en fonction de l'âge favorise les troubles métaboliques via un excès d'autophagie. Communications de la nature. est ce que je.
