La maladie d'Alzheimer (MA), une maladie neurodégénérative progressive, est l'une des principales causes de démence dans le monde et il n'existe actuellement aucun remède définitif. Bien que des thérapies basées sur des anticorps ciblant l’amyloïde β (Aβ) aient été récemment développées, leur efficacité clinique reste limitée. Ces traitements peuvent être coûteux et provoquer des effets secondaires d’origine immunitaire, soulignant la nécessité d’approches plus sûres, abordables et largement accessibles qui peuvent ralentir la progression de la MA.
Dans une nouvelle étude, mise en ligne le 30 octobre 2025, dans Neurochimie Internationale, des chercheurs de l'Université Kindai et des institutions collaboratrices ont découvert que l'administration orale d'arginine, un acide aminé naturel et un chaperon chimique sûr, supprime efficacement l'agrégation Aβ et ses effets toxiques dans les modèles animaux de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs ont souligné que bien que l'arginine soit disponible sous forme de complément alimentaire en vente libre, le protocole de dosage et d'administration utilisé dans cette étude a été optimisé à des fins de recherche et ne correspond pas aux formulations disponibles dans le commerce.
L'équipe de recherche comprenait l'étudiant diplômé Kanako Fujii et le professeur Yoshitaka Nagai du département de neurologie de la faculté de médecine de l'université Kindai d'Osaka, ainsi que le professeur agrégé Toshihide Takeuchi de l'institut de recherche en sciences de la vie de l'université Kindai d'Osaka.
En utilisant in vitro tests, les chercheurs ont d'abord démontré que l'arginine peut inhiber la formation d'agrégats Aβ42 d'une manière dépendante de la concentration. En s'appuyant sur ces résultats, l'équipe a évalué l'arginine orale dans deux modèles établis de MA :
- UN Drosophile modèle, exprimant Aβ42 avec la mutation Arctic (E22G)
- Un ApplicationNL-GF modèle de souris knock-in, porteur de trois mutations familiales de la MA
Dans les deux modèles, l’administration d’arginine a réduit de manière significative l’accumulation d’Aβ et atténué la toxicité induite par l’Aβ.
« Notre étude démontre que l'arginine peut supprimer l'agrégation d'Aβ in vitro et in vivo« , explique le professeur Nagai. « Ce qui rend cette découverte intéressante est que l’arginine est déjà connue pour être cliniquement sûre et peu coûteuse, ce qui en fait un candidat très prometteur pour un repositionnement en tant qu’option thérapeutique pour la MA.« .
Dans le modèle murin, l’arginine orale a diminué de manière significative le dépôt de plaque amyloïde et a abaissé les niveaux d’Aβ42 insoluble dans le cerveau. De plus, les souris traitées à l’arginine ont montré des performances comportementales améliorées et une expression réduite des gènes de cytokines pro-inflammatoires associés à la neuroinflammation, l’une des principales caractéristiques pathologiques de la MA. Ces résultats suggèrent que les effets protecteurs de l'arginine s'étendent au-delà de l'inhibition de l'agrégation pour inclure des actions neuroprotectrices et anti-inflammatoires plus larges.
« Nos résultats ouvrent de nouvelles possibilités pour développer des stratégies basées sur l'arginine pour les maladies neurodégénératives causées par un mauvais repliement et une agrégation des protéines.« , note le professeur Nagai. « Compte tenu de son excellent profil de sécurité et de son faible coût, l'arginine pourrait être rapidement utilisée pour des essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer et potentiellement d'autres troubles connexes.« .
Cette recherche souligne le potentiel du repositionnement des médicaments (réutilisation de composés existants et sûrs pour de nouvelles utilisations thérapeutiques) comme voie efficace vers des traitements accessibles contre la maladie d'Alzheimer. L'arginine étant déjà utilisée en clinique au Japon et ayant démontré une sécurité et une perméabilité cérébrale élevées, elle pourrait surmonter plusieurs premiers obstacles rencontrés par le développement de médicaments conventionnels.
Les chercheurs notent que d'autres études précliniques et cliniques sont nécessaires pour déterminer si ces effets thérapeutiques peuvent être reproduits chez l'homme et pour établir des schémas posologiques optimaux. Néanmoins, les présents résultats fournissent une preuve convaincante du concept selon lequel une simple supplémentation nutritionnelle ou pharmacologique pourrait atténuer la pathologie amyloïde et améliorer les résultats neurologiques.
Cette étude approfondit non seulement notre compréhension de la dynamique d’agrégation de l’Aβ, mais met également en évidence une stratégie facile à mettre en œuvre et rentable qui pourrait, à terme, bénéficier à la population mondiale croissante touchée par la maladie d’Alzheimer.
