Malgré aucune croissance tumorale visible, de nouvelles recherches révèlent que l'aspartame édulcorant artificiel remodèle les bactéries intestinales et régule positivement les gènes liés au cancer dans le glioblastome.
Étude: Métagénomique et analyse transcriptomique de l'impact de l'aspartame sur la progression du microbiote et du glioblastome intestinal dans un modèle de souris. Crédit d'image: Pheelings Media / Shutterstock.com
L'aspartame est un édulcorant artificiel couramment utilisé. Il a d'abord été recommandé de réduire l'apport calorique total, mais il a été soupçonné plus tard d'avoir potentiellement dommageable les effets sur la santé. Une étude récente publiée dans Rapports scientifiques Indique que son utilisation est associée à des changements moléculaires liés à un pronostic moins faible dans les cas de glioblastome multiforme (GBM).
Sommaire
Introduction
L'aspartame remonte aux années 1960. Il est largement utilisé dans les boissons à faible teneur en sucre et la chewing-gum, ainsi que dans certains sirops contre la toux et les vitamines à croquer. Cependant, le rapport conjoint de l'International Agency for Research on Cancer (CIRC) et de la FAO (Organisation alimentaire et de l'agriculture des Nations Unies) / OMS (Organisation mondiale de la santé) du Comité des additifs alimentaires (JECFA), a déclaré comme éventuellement cancérigène des humains, établissant son apport quotidien acceptable à 0-40 mg / kg et recommandant une étude plus approfondie.
Le GBM est un tueur de premier plan parmi les cancers du cerveau primaires, étant à la fois la tumeur la plus agressive et la plus susceptible de causer la mort. Il se développe rapidement et est insoluble pour les traitements contre le cancer conventionnels. Il supprime également puissamment la réponse immunitaire dans son microenvironnement tumoral.
L'aspartame peut ne pas être une alternative aussi sûre au sucre qu'on le pensait précédemment. Plusieurs études ont suggéré que son apport augmente le risque de plusieurs cancers, de l'intestin, du cerveau, du système reproducteur et du sang, entre autres. Sa consommation est également liée au développement de maux de tête. Cependant, certaines recherches ont montré des résultats contradictoires et d'autres études sont nécessaires pour clarifier le risque.
Les additifs alimentaires tels que l'aspartame peuvent affecter la mémoire, peut-être en coopérant avec les autres. Des études antérieures n'ont pas réussi à relier les niveaux élevés d'aspartame des boissons alimentaires au cancer du sang ou au risque de gliome. Cependant, l'aspartame peut avoir un impact direct sur le microbiome intestinal et donc médier le risque de glioblastome via l'axe du cerveau intestinal.
Cet axe affecte l'immunité et les voies métaboliques du microenvironnement immédiat de la tumeur. Par exemple, le microbiote intestinal produit principalement des acides gras à chaîne courte (SCFA) comme le butyrate et d'autres molécules comme le tryptophane, qui sont des activateurs cellulaires à part entière. Ils stimulent les récepteurs cellulaires et déclenchent des voies métaboliques dans la cellule.
L'inverse se produit également, avec la signalisation du microenvironnement tumoral et la modification du microbiome intestinal via la communauté microbienne habitant la tumeur. Ces microbes favorisent le développement tumoral en facilitant l'instabilité génomique, en supprimant la reconnaissance immunitaire des antigènes tumoraux et des voies métaboliques aberrantes.
Par exemple, l'ADN bactérien se trouve dans les tumeurs GBM. Son effet sur l'expression et la régulation des gènes au sein de la tumeur en développement reste incertaine. Cependant, le microbiote tumoral présentera probablement de nouvelles cibles thérapeutiques et diagnostiques pour la gestion du cancer.
Un autre domaine d'intérêt est l'impact des modifications épigénétiques, en particulier la modification de la N6-méthyladénosine, dans l'ARN messager (ARNm). Ceci est intimement lié au métabolisme et au microbiote intestinal, suggérant à nouveau un médiateur du lien entre la progression du gliome et l'intestin.
À propos de l'étude
Les auteurs de l'étude actuelle ont exploré la possibilité que l'aspartame puisse aggraver le pronostic dans GBM. Ils ont utilisé des outils avancés pour analyser la métagénomique et la transcriptomique d'un modèle de souris GBM.
Les gliomes ont été induits à l'aide de cellules cancéreuses transplantées chez des souris saines. Ceux-ci ont ensuite été exposés à l'aspartame dans l'eau potable, avec un groupe témoin sans aspartame. L'objectif était de mieux comprendre comment l'aspartame affecte le pronostic tumoral via le microbiome intestinal.
Résultats de l'étude
Les résultats indiquent que la croissance tumorale est restée inchangée malgré la consommation d'aspartame. Cependant, le microbiome intestinal a subi un changement significatif. L'abondance de bactéries appartenant au Rikenellaceae La famille a été réduite.
Les gènes essentiels de la voie régulée par la N6-méthyladénosine ont été exprimés à des niveaux plus élevés chez les souris exposées à l'aspartame. Ceux-ci comprenaient l'inhibiteur de la kinase cycline 1A (CDKN1A), le MYC (myélocytomatose) en oncogène et la transformation du facteur de croissance-β (TGFB1).
L'augmentation de l'expression de TGFB1, un marqueur connu du pronostic défavorable dans le glioblastome, peut indiquer un profil moléculaire défavorable dans les tumeurs exposées à l'aspartame. Bien que la taille de la tumeur n'ait pas augmenté, l'aspartame peut influencer les modèles d'expression génique associés à une maladie plus agressive. Cette expression élevée pourrait être due à des changements dans la méthylation de l'ARN le long de la voie N6-méthyladénosine. Cependant, davantage de recherches sont nécessaires pour confirmer ces effets chez l'homme.
Conclusion
Pour la première fois, cette étude a montré que le microbiome intestinal est affecté par la présence d'aspartame, à la fois en composition et en abondance. Ceci est conforme aux résultats antérieurs montrant que les acides gras volatils comme l'acétique et l'acide propionique ont un impact sur les microbes intestinaux, en particulier Rikenellaceae. Cette famille est liée à de multiples troubles de la santé métaboliques, tels que la stéatose hépatique non alcoolique et la maladie de Parkinson.
Bien qu'il n'y avait aucune preuve que la tumeur s'est développée plus rapidement lorsque les souris ont été exposées à l'aspartame, les changements dans le microbiome intestinal étaient perceptibles, principalement la réduction de Rikenellaceae. Cela pourrait modifier la progression tumorale via son impact éventuel sur l'axe du cerveau intestinal.
L'apport en aspartame a également augmenté la méthylation dans la voie N6-méthyladénosine et les gènes associés à la hausse. Cela suggère que cette voie joue un rôle clé dans la régulation des gènes, en particulier des gènes impliqués dans la progression du cancer comme MYC, CDKN1A et TGFB1. Celles-ci reflétaient les pics de N6-méthyladénosine, indiquant que ces gènes peuvent représenter des cibles potentielles influencées par les changements épigénétiques liés à l'aspartame.
« Ces idées ouvrent de nouvelles avenues pour les stratégies de traitement GBM, y compris les thérapies ciblées des gènes et les interventions microbiennes, entre autres. «
Cependant, l'étude avait des limites. Il impliquait une petite taille d'échantillon, n'utilisait que des souris femelles et n'a pas exploré l'impact des métabolites d'aspartame ou du microbiome intratumoral. Ces facteurs peuvent être nécessaires pour clarifier les mécanismes précis impliqués dans les recherches futures. De plus, en tant qu'étude préclinique menée chez la souris, les résultats ne peuvent pas encore être directement généralisés aux résultats de la santé humaine.
Les études futures exploreront le rôle joué par les métabolites d'aspartame et le microbiome au sein de la tumeur dans la médiation des effets de ce composé.
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