Un nouvel essai de phase II constate qu'une combinaison de radiothérapie et d'immunothérapie a conduit à encourager des résultats de survie et une toxicité acceptable pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (HNSCC). La combinaison de la radiothérapie et du pembrolizumab peut offrir une nouvelle option de traitement aux patients qui ne sont pas admissibles à la chimiothérapie au cisplatine, dans le cadre du traitement standard de la maladie. Les résultats seront présentés au Symposium multidisciplinaire sur les cancers de la tête et du cou 2020, qui se tiendra du 27 au 29 février à Scottsdale, en Arizona.
L'essai à un seul bras a été conçu spécifiquement pour les patients qui devraient normalement recevoir une chimiothérapie au platine avec des radiations mais qui ne peuvent pas tolérer ses effets secondaires, le plus souvent en raison de problèmes d'audition préexistants qui exposent les patients à un risque de perte auditive permanente. Les lésions rénales et nerveuses préexistantes ont également tendance à être aggravées par le cisplatine et à exposer les patients à des effets secondaires permanents.
C'est un dilemme courant dans la salle d'examen, car le cisplatine, bien qu'efficace, a tendance à être particulièrement toxique pour les patients et peut entraîner des effets secondaires permanents pour certains. J'aurai des patients que je veux traiter avec une chimiothérapie au platine, mais je veux aussi aligner le traitement sur leurs valeurs. Le patient est-il disposé à accepter un risque de surdité ou de bourdonnement exacerbé à l'oreille? Ce ne sont pas des conséquences acceptables pour la plupart des gens. «
Jared Weiss, MD, auteur principal, professeur agrégé de médecine à l'University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
L'essai à un seul bras comprenait 29 patients atteints de HNSCC localement avancé. Tous les patients auraient idéalement reçu du cisplatine avec leur rayonnement, mais n'étaient pas éligibles à la chimiothérapie au platine. Les patients ont été traités avec trois cycles de pembrolizumab et une radiothérapie concomitante sur six semaines, suivis de trois cycles supplémentaires de médicament d'immunothérapie.
Avec un suivi médian de 21 mois, les taux de survie sans progression et de survie globale à un an étaient de 76% (IC à 95% 56-88) et 86% (67-95), respectivement. La SSP estimée à deux ans était de 71% (49-84) et la SG estimée à deux ans était de 75% (51-88). Pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx p16 +, les taux de SSP et de SG à un an étaient respectivement de 88% et 94%; pour les autres patients, les taux étaient respectivement de 58% et 75%.
La plupart des toxicités étaient légères (grade 1-2) à l'exception de la lymphopénie de grade 3-4, qui a touché 59% des patients. « Ce profil de toxicité est meilleur que ce que les patients éprouvent généralement avec le cisplatine et les radiations », a expliqué le Dr Weiss. « Il était plus cohérent avec ce que nous voyons de la radiothérapie seule, à l'exception d'un taux élevé de lymphopénie qui justifie une étude supplémentaire. »
Bien que le blocage PD-1 / PD-L1 après la chimioradiothérapie ait amélioré la survie dans le cancer du poumon, cet essai est l'un des premiers à montrer son efficacité potentielle pour les cancers de la tête et du cou. «Il existe des arguments convaincants selon lesquels les rayonnements sensibilisent les patients à l'immunothérapie et peuvent améliorer ses effets. Et la direction opposée semble également être vraie – la radiothérapie a besoin d'un système immunitaire fonctionnel pour fonctionner, et nous espérions que le pembrolizumab pourrait être un sensibilisant aux rayonnements pour ces médicaments. patients « , a déclaré le Dr Weiss.
De plus, contrairement à la chimioradiothérapie, la combinaison de la radiothérapie et du pembrolizumab associe deux modalités actives qui peuvent être curatives par elles-mêmes. « Si vous regardez les études historiques, la radiothérapie seule guérit souvent les patients atteints de cette maladie. Certains des premiers patients traités par pembrolizumab pour un cancer récurrent / métastatique sont encore en vie depuis de nombreuses années, sans aucun signe de maladie », a déclaré le Dr Weiss . « Et donc, notre concept était que, en plus de toute synergie que l'immunothérapie pouvait fournir avec les rayonnements, nous l'avons également conçue de manière plus simple comme un » deuxième tir sur le but « vers la guérison. »
Le Dr Weiss a averti que les résultats doivent être confirmés dans un essai randomisé avant que l'association ne soit recommandée aux patients.
Le Dr Weiss présentera demain les résultats de la survie sans progression, de la survie globale et de l'immunophénotypage pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade III-IV et d'une contre-indication au cisplatine traités par radiothérapie définitive plus pembrolizumab. L'étude a été financée par Merck. Courriel (protégé par courriel) pour une copie du résumé ou des diapositives de présentation de la réunion.
La source:
Société américaine de radio-oncologie
