Les patients plus âgés atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) qui n’étaient pas de bons candidats pour le traitement standard de chimiothérapie intensive avaient une survie globale (SG) médiane de 6,5 ans avec un régime alternatif de dasatinib et de blinatumomab.
Ces résultats à long terme de l’essai clinique S1318 seront présentés lors de la 65e réunion annuelle et exposition de l’American Society of Hematology (ASH) à San Diego le 9 décembre (résumé 1499).
Anjali S. Advani, MD, chercheuse SWOG au Cleveland Clinic Cancer Institute, a dirigé l’étude, avec la coprésidente de l’étude Kristen O’Dwyer, MD, du Wilmot Cancer Institute de l’Université de Rochester.
« Ces résultats à long terme sont encourageants et suggèrent que ce régime est un régime actif pour le traitement des patients âgés atteints de LAL Ph+.« , a déclaré le Dr Advani, qui présentera les résultats lors de la réunion de l’ASH.
Le traitement de la LAL Ph+ comprend généralement des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) et une chimiothérapie intensive, mais de nombreux patients âgés de 65 ans ou plus ne peuvent pas tolérer les effets secondaires de la chimiothérapie et sont traités avec des ITK et des corticostéroïdes. Les délais médians de survie sans maladie (DFS) avec cette approche ont cependant été courts. Des schémas thérapeutiques plus efficaces et moins toxiques sont nécessaires.
L’essai clinique S1318, dirigé par le SWOG Cancer Research Network, un groupe d’essais cliniques financé par le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), a testé un traitement combiné pour ces patients Ph+ qui ajoutait une immunothérapie avec blinatumomab (un engageur bispécifique des lymphocytes T) au dasatinib (un ITK) et à la prednisone (un corticostéroïde).
Les premiers résultats du S1318 chez les patients Ph+ ont été présentés lors de la réunion ASH 2021 et ont démontré que l’association était bien tolérée par ces patients et était efficace, avec un taux élevé de rémission complète et des estimations prometteuses pour la SG et la DFS à trois ans. Mais un suivi plus long était nécessaire pour savoir si les bénéfices seraient durables.
Le résumé actuel de l’ASH présente les résultats à long terme du S1318 chez les patients Ph+, confirmant la durabilité du bénéfice initial. La SG médiane est de 6,5 ans, et avec une durée de suivi médiane de 4,3 ans, la DFS médiane n’avait pas encore été atteinte à la mi-2023.
Les 24 patients éligibles atteints de LAL Ph+ sous S1318 ont tous reçu un diagnostic récent de la maladie. Tous ont reçu un traitement d’induction initial par dasatinib et prednisone. Si leur maladie n’entrait pas en rémission complète, ils recevaient un traitement de réinduction par blinatumomab. Le traitement post-rémission comprenait du blinatumomab et du dasatinib, et le traitement d’entretien comprenait de la prednisone et du dasatinib.
Vingt-deux des 24 patients ont vu une rémission complète (RC) de leur maladie grâce au traitement combiné. Les mesures de la maladie résiduelle minimale (MRD), prises au jour 28 du traitement, étaient disponibles pour 16 de ces 22 patients. Six de ces 16 patients (38 %) ne présentaient aucun signe de MRD au jour 28.
Deux patients ont présenté des toxicités non hématologiques de grade 4 liées au traitement au cours du traitement d’induction, mais aucun patient n’a présenté de toxicités non hématologiques de grade 4 ou plus liées au traitement au cours du traitement post-rémission ou d’entretien.
L’étude S1318 est parrainée par le NCI, dirigée par SWOG et menée par le National Clinical Trials Network (NCTN), financé par les NIH.
L’étude est financée par le NIH/NCI par le biais des subventions CA180888, CA180819, CA180820 et CA180821. Bristol Myers Squibb et Amgen Inc. ont fourni un soutien au S1318 par le biais d’accords de recherche et de développement coopératifs avec NCI.
En plus des Drs. Advani et O’Dwyer, co-auteurs de ce travail comprennent Anna Moseley, MS, SWOG Statistics and Data Management Center et Fred Hutchinson Cancer Center ; Brent L. Wood, MD, PhD, Université de Washington (en cours d’essai) et Children’s Hospital Los Angeles (actuel) ; Jae Park, MD, Centre de lutte contre le cancer Memorial Sloan Kettering ; Matthew Wieduwilt, MD, Centre de lutte contre le cancer Moores de l’Université de Californie à San Diego (en cours d’essai) et Université d’Oklahoma (actuellement) ; Deepa Jeyakumar, MD, centre médical UC Irvine ; George Yaghmour, MD, USC Norris Comprehensive Cancer Center ; Ehab L. Atallah, MD, Froedtert et le Medical College of Wisconsin ; Aaron T. Gerds, MD, MS, Cleveland Clinic Cancer Institute ; Susan M. O’Brien, MD, centre médical UC Irvine ; Jane L. Liesveld, MD, Université de Rochester ; Megan Othus, PhD, SWOG Statistics and Data Management Center et Fred Hutchinson Cancer Center ; Mark Litzow, MD, Clinique Mayo, Rochester ; Richard M. Stone, MD, Institut du cancer Dana-Farber ; Elad Sharon, MD, MPH, programme d’évaluation des thérapies contre le cancer (CTEP) du NCI ; Cecilia CS Yeung, MD, Centre de cancérologie Fred Hutchinson ; Jerald P. Radich, MD, Centre de cancérologie Fred Hutchinson ; et Harry P. Erba, MD, PhD, Duke University Medical Center.
