Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué les réponses longitudinales des anticorps neutralisants (nAb) avant et après l’émergence de la variante Omicron préoccupante du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère.
Les personnes infectées lors des premières vagues de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), avant le vaste déploiement du vaccin COVID-19, ont été évaluées.
Étude: L’étendue de la réponse des anticorps neutralisants à l’infection originale par le SRAS-CoV-2 est liée à la présence de longs symptômes de la COVID. Crédit d’image : KaterynaKon/Shutterstock.com
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
Les données sur les relations entre la dynamique longitudinale et l’ampleur de la neutralisation du SRAS-CoV-2 avec les longs phénotypes COVID (LC) avant la vaccination contre le COVID-19 sont limitées.
La capacité des anticorps à neutraliser de manière croisée plusieurs COV du SRAS-CoV-2 pourrait être liée à la pathologie existante et aux symptômes persistants du COVID-19.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont déterminé l’association entre la durabilité et l’ampleur des réponses Ab initiales et la présence de symptômes LC.
L’équipe a évalué longitudinalement les réponses des nAb aux COV pré-Omicron et Omicron chez les personnes infectées au cours de la pandémie initiale avant la vaccination contre la COVID-19.
Une modélisation longitudinale de type effets mixtes et de type régression transversale a été réalisée pour évaluer l’influence de l’ampleur et des taux de décomposition des nAb sur le développement des symptômes LC et les phénotypes associés.
L’étude comprenait l’impact à long terme de l’infection par le nouveau CoV (LIINC) basé sur l’Université de Californie à San Francisco (UCSF).
Lors du suivi, les participants ont rempli des questionnaires pour fournir des données sur la présence de symptômes nouveaux/persistants de COVID-19. De plus, des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants (n = 184) entre un et quatre mois après les symptômes de la COVID-19.
Les échantillons ont été obtenus avant que les participants ne reçoivent les vaccins COVID-19, pendant les premières vagues de COVID-19 et avant l’émergence de Delta VOC.
Des tests d’anticorps neutralisants SARS-CoV-2 ont été effectués. L’activité neutralisante de l’Ab a été mesurée en évaluant l’inhibition de l’activité de la luciférase parmi les cellules rénales embryonnaires humaines (HEK)293 qui exprimaient l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) et la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2) après la pré-incubation du virus de l’immunodéficience humaine-1 ( VIH-1) pseudovirions avec les sérums des participants.
Résultats
Plusieurs associations neuves ont été observées entre la neutralisation SARS-CoV-2 Ab et la présence des sympt40mes de LC.
Bien que les réponses nAb à la souche SARS-CoV-2 d’origine n’aient pas été liées à LC dans les analyses transversales, la neutralisation croisée de la concentration inhibitrice de 50 % (ID50) aux niveaux de BA.5 quatre mois après la COVID-19 aiguë était indépendamment et significativement lié à une plus grande impaire de LC, avec des symptômes neurologiques et gastro-intestinaux persistants.
Une plus grande fraction d’individus avaient des anticorps capables de neutraliser Omicron BA.5, par rapport aux COV Omicron BA.1 ou XBB.1.5.
Le groupe LC était enrichi de femmes (58%), de personnes hospitalisées lors d’une infection aiguë par le SARS-CoV-2 (25%), d’individus ayant des antécédents de maladies auto-immunes, en particulier de thyroïdite (11%), d’individus d’origine latine ( 35 %) et les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) élevé (28 kg/m2). L’ampleur des réponses nAb était associée à une augmentation des cotes LC.
Les réponses du nAb étaient constamment les plus élevées à la souche SARS-CoV-2 ancestrale, Alpha VOC, Beta VOC et Delta VOC, avec des niveaux réduisant après un à quatre mois de COVID-19 aigu.
Au cours des intervalles de temps, 13 % des titres de nAb étaient inférieurs au niveau de positivité du test pour la souche SARS-CoV-2 d’origine, et 78,0 % et 67,0 % inférieurs à ceux du sous-VOC Omicron BA.1 et du sous-VOC BA.5, respectivement.
Des titres de nAb comparables pour BA.5, BA.4.6 et BQ1.1 ont été observés, et les titres de nAb XBB.1.5 ressemblaient le plus à ceux d’Omicron BA.1, étant faibles à négatifs parmi les participants.
ID neutralisation Ab50 réduit au fil du temps pour les souches de SRAS-CoV-2, à l’exception de BA.1, qui a montré des titres initiaux beaucoup plus faibles que les autres COV. Le sexe masculin était lié à une plus grande neutralisation du SRAS-CoV-2 pour la souche ancestrale, Delta VOC et BA.5 sous-VOC à travers des intervalles de temps.
Pour les personnes ayant des hospitalisations aiguës associées au COVID-19, la neutralisation était significativement plus élevée pour toutes les souches, à l’exception du sous-VOC BA.1. L’équipe a observé des titres de nAb supérieurs de 1,2 et 0,9 log10 pour la souche ancestrale et Delta VOC contre 0,3 log10 supérieurs pour le sous-COV BA.1 et le sous-VOC Omicron BA.5.
L’étendue des réponses de type sauvage du SRAS-CoV-2 pour les personnes ayant un IMC ≥ 30,0 était plus élevée à tous les intervalles de temps pour la souche ancestrale et les COV Delta et réduite plus rapidement pour la souche ancestrale et les COV Delta et BA.5.
En revanche, la neutralisation ID50 des personnes atteintes de diabète était plus faible à tous les intervalles de temps pour la souche ancestrale SARS-CoV-2, et ID50 les valeurs pour la souche ancestrale et le Delta COV ont diminué plus régulièrement.
ID de neutralisation croisée50 les valeurs d’Omicron BA.5 étaient positivement et significativement associées aux symptômes gastro-intestinaux et neurocognitifs.
La neutralisation croisée avec Omicron BA.5 était significativement associée à tout symptôme LC et neurocognitif. Les personnes présentant des symptômes cardio-pulmonaires et gastro-intestinaux avaient un ID de neutralisation supérieur de 0,3 et 0,4 log1050 que ceux sans.
Décroissance de l’ID de neutralisation50 était plus rapide chez les personnes présentant des symptômes musculo-squelettiques et cardio-pulmonaires que chez celles qui n’en avaient pas.
Dans la sous-analyse d’échantillons provenant de 16 personnes, une neutralisation croisée systématiquement supérieure avec les sous-COV BA.2, BA.4.6 et BQ.1.1 a été observée. En revanche, ID de neutralisation inférieur50 des valeurs au pseudovirus XBB.1.5 ont été observées, similaires à la neutralisation de BA.1.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré qu’une plus grande réponse de neutralisation diminuant plus rapidement ou restant large au fil du temps est liée à la LC.
L’association entre les réponses immunologiques et la LC est probablement complexe mais pourrait impliquer l’ampleur de la réponse de neutralisation des Ac.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
