Le sacituzumab govitecan (SG) associé au pembrolizumab n’a pas démontré d’amélioration statistiquement significative de la survie sans progression par rapport au pembrolizumab seul comme traitement de première intention pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique et d’un score de proportion de tumeur (TPS) PD-L1 de 50 % ou plus, selon les principaux résultats de l’essai de phase 3 EVOKE-03/KEYNOTE-D46 présentés à l’Association internationale pour l’étude du poumon. Cancer (IASLC) Conférence mondiale 2026 sur le cancer du poumon (WCLC).
Dans l’étude, la survie médiane sans progression (SSP) selon une revue centrale indépendante en aveugle était de 11,8 mois avec SG plus pembrolizumab, contre 7,7 mois avec pembrolizumab seul (HR : 0,81 ; IC à 95 % : 0,66-1,00 ; P = 0,0252). Même si la SSP était numériquement plus longue avec la combinaison, le résultat n’atteignait pas le seuil prédéfini de signification statistique. Lors de l’analyse intermédiaire, la survie globale médiane était de 21,5 mois avec SG plus pembrolizumab et de 22,8 mois avec pembrolizumab seul (HR : 1,07 ; IC à 95 %, 0,85-1,35 ; P = 0,7155).
Bien que l’association du sacituzumab govitecan et du pembrolizumab ait produit une survie sans progression numériquement plus longue et un taux de réponse plus élevé, EVOKE-03/KEYNOTE-D46 n’a pas atteint la signification statistique pour son critère d’évaluation principal de SSP, et la survie globale n’a pas été significativement améliorée lors de cette analyse intermédiaire. Ces résultats fournissent des informations importantes alors que nous continuons à évaluer les stratégies de traitement pour les patients atteints de CPNPC métastatique PD-L1-high. »
Giannis Mountzios, MD, du Centre hospitalier Henry Dunant, Athènes, Grèce
EVOKE-03/KEYNOTE-D46 est une étude ouverte de phase 3 qui a recruté 620 patients atteints d’un CPNPC métastatique non traité auparavant, d’un TPS PD-L1 d’au moins 50 % et d’aucune altération de l’EGFR, de l’ALK ou de la ROS1. Les participants ont été randomisés pour recevoir 10 mg/kg de SG par voie intraveineuse les jours 1 et 8 plus 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, ou du pembrolizumab seul. Les deux critères d’évaluation principaux étaient la SSP selon un examen central indépendant en aveugle et la survie globale.
Le taux de réponse objective confirmée était plus élevé avec SG plus pembrolizumab qu’avec pembrolizumab seul. Le résumé rapporte un taux de réponse objective de 55,6 % pour l’association et de 43,7 % pour le pembrolizumab seul. Le taux de contrôle de la maladie rapporté dans le tableau de l’étude était de 83,3 % contre 73,1 %, respectivement, et la durée médiane de réponse était de 21,4 mois contre 21,3 mois.
Des événements indésirables liés au traitement sont survenus chez 93,2 % des patients recevant SG plus pembrolizumab et 65,4 % de ceux recevant pembrolizumab seul. Des événements indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement sont survenus respectivement chez 55,7 % et 16,5 % des patients. Les événements indésirables liés au traitement les plus courants dans le groupe recevant l’association comprenaient l’anémie, l’alopécie, la neutropénie, la diarrhée et les nausées. Le profil de sécurité était cohérent avec les profils connus des agents individuels, sans aucune toxicité nouvelle ou supplémentaire observée avec l’association.
Le Dr Mountzios a conclu que, malgré une amélioration numérique de la SSP et un taux de réponse plus élevé, l’association SG plus pembrolizumab n’a pas atteint la signification statistique pour la SSP par rapport au pembrolizumab en monothérapie chez les patients atteints d’un CPNPC métastatique PD-L1 élevé non traité. La survie globale n’a pas non plus atteint la signification statistique lors de l’analyse intermédiaire.
