Les cellules cancéreuses et les tumeurs n'existent pas dans le vide. Loin de l'isolement et de l'autosuffisance de la wakanda fictive, les tumeurs se développent et modifient le milieu voisin des cellules immunitaires, du tissu conjonctif, des vaisseaux sanguins et une mer de protéines et de glucides qui fournissent une structure et d'autres fonctions de soutien.
Les cellules cancéreuses interagissent avec ce quartier – que les scientifiques appellent le microenvironnement tumoral – à bien des égards, notamment l'obtention de ressources supplémentaires nécessaires pour alimenter leur croissance non contrôlée. Comme un chalutier de pêche déployant son filet, les cellules adénocarcinomes canalaires pancréatiques (PDAC) réforment leurs surfaces cellulaires pour saisir des nutriments supplémentaires de la substance semblable à la gelée entre les cellules appelées la matrice extracellulaire.
Ce processus de piégeage cellulaire – connu sous le nom de macropinocytose – affecte la zone entourant la tumeur, rendant le tissu conjonctif plus rigide et empêchant les cellules immunitaires d'atteindre la tumeur.
Des scientifiques du NCI désigné Cancer Center de Sanford Burnham Prebys ont publié les résultats du 24 juillet 2025 Cellule cancéreuse démontrant que le blocage de la macropinocytose remodèle le microenvironnement tumoral comme moins fibreux et permettre plus d'accès aux cellules immunitaires. Ces changements ont rendu l'immunothérapie et la chimiothérapie plus efficaces dans le traitement des tumeurs PDAC chez la souris.
Les chercheurs ont commencé par observer les cellules du microenvironnement tumoral appelées fibroblastes qui forment généralement le tissu conjonctif et produisent de nombreux composants de la matrice extracellulaire capturée pendant la macropinocytose. En présence d'une tumeur, certains fibroblastes à proximité sont contraints de devenir des fibroblastes associés au cancer (CAF) qui aident les tumeurs à se développer.
Ces CAF sont parmi les cellules entourant la tumeur, et elles soutiendront la croissance tumorale en fournissant des métabolites et des signaux de croissance, ainsi que par d'autres manières. «
Yijuan Zhang, PhD, scientifique du personnel à Sanford Burnham Prebys et auteur principal de l'étude
Les scientifiques ont constaté que le blocage de la macropinocytose exacerbait le stress métabolique ressenti par les CAF qui sont privés de glutamine, l'un des 20 acides aminés utilisés pour construire des protéines dans tout le corps. Parce que le PDAC s'appuie beaucoup plus sur la glutamine que les autres cancers, les CAF dans le microenvironnement tumoral du cancer du pancréas sont régulièrement affamés de glutamine. Après avoir empêché les CAF pancréatiques d'utiliser la même stratégie de défilement que les tumeurs PDAC, les scientifiques ont observé un changement dans un sous-type différent de CAF marqué par l'expression de gènes qui favorisent l'inflammation.
« La plupart des CAF pancréatiques sont des myofibroblastes qui favorisent la raideur et la densité dans le microenvironnement tumoral et rendent plus difficile pour les cellules immunitaires et les médicaments d'atteindre la tumeur », a déclaré Cosimo Commisso, doctorat, auteur principal et directeur par intérim et directeur adjoint du Cancer Center de l'Institut. « Nos expériences ont conduit à une reprogrammation sous-type avec moins de myofibroblastes et plus de CAF inflammatoires, et nous nous sommes demandé comment ce changement affecterait le microenvironnement tumoral global. »
L'équipe de recherche a révélé que des changements importants dans le quartier tumoral résultent de la prévention de la macropinocytose dans les CAF.
« Il y avait moins de dépôts de collagène qui rendent le microenvironnement tumoral raide ou fibrotique, plus d'accès pour les cellules T CD4 + et CD8 + pour infiltrer la tumeur et l'expansion vasculaire, ce qui signifie un élargissement des vaisseaux sanguins qui peuvent favoriser la livraison de médicaments », a déclaré Zhang.
Les enquêteurs ont ensuite voulu voir comment ces modifications de microenvironnement tumorales pourraient faire une différence pour les patients atteints de PDAC et d'autres cancers qui dépendent de la macropinocytose pour le carburant. Ils ont testé les effets de la combinaison d'un traitement pour bloquer la macropinocytose avec l'immunothérapie et la chimiothérapie.
« Les cellules T infiltrantes sont riches en une protéine de surface cellulaire appelée PD-1 qui atténue la réponse immunitaire, nous avons donc combiné un inhibiteur de la macropinocytose appelée EIPA avec un anticorps anti-PD-1 », a déclaré Commisso. « Nous avons constaté que cela supprimait significativement les métastases tumorales et la survie prolongée de la souris. »
« Nos résultats ont été similaires lors de l'utilisation de l'EIPA comme prétraitement avant d'utiliser la gemtothérapie Gemcitabine », a déclaré Zhang. « En plus de supprimer synergique la croissance tumorale chez les souris avec PDAC, il a également réduit la propagation des micrométastases dans les poumons. »
Les scientifiques continueront d'explorer comment empêcher les tumeurs de piéger l'énergie pour remodeler le microenvironnement tumoral en celui qui rend les traitements contre le cancer plus efficaces.
« Nous pensons qu'il s'agit d'une stratégie très prometteuse à poursuivre pour développer des thérapies combinées pour les patients atteints de cancer », a déclaré Commisso. « Surtout pour le cancer du pancréas, c'est la troisième principale causes de décès par cancer, malgré le fait de ne représenter que trois pour cent des cas. »
