Les chercheurs ont trouvé une nouvelle façon potentielle de ralentir la progression de la fibrose pulmonaire et d'autres maladies fibrotiques en inhibant l'expression ou la fonction du piézo2, un récepteur qui détecte les forces mécaniques dans les tissus, notamment le stress, la contrainte et la rigidité. La nouvelle étude dans L'American Journal of Pathologypublié par Elsevier, met en lumière les mécanismes sous-jacents des maladies fibrotiques pulmonaires et identifie de nouvelles cibles et options potentielles pour améliorer les résultats des patients.
Les maladies fibrotiques pulmonaires sont un groupe de conditions qui provoquent une morbidité importante et parfois une mortalité. La fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) est une maladie pulmonaire fibrotique progressive dévastatrice avec une survie médiane de 2,9 ans après le diagnostic. La fibrose pulmonaire entraîne des changements mécaniques spectaculaires, notamment une raideur accrue dans les tissus auxquels les cellules peuvent sentir et réagir, ce qui rend difficile pour les poumons de se développer et de se contracter correctement pendant la respiration.
Les canaux piézores sont un récepteur nouvellement découvert qui est sensible aux signaux mécaniques. Étant donné que le prix Nobel de médecine 2021 a été décerné au Dr Ardem Patapoutian pour la découverte des canaux piézores en 2010, l'intérêt a augmenté dans leur rôle dans l'homéostasie des tissus et les maladies en dehors de la signalisation neuronale, cependant, peu de choses ont été publiées sur leur rôle possible dans les maladies pulmonaires fibrotiques. Un groupe de chercheurs conduits à comprendre comment les forces mécaniques dans les tissus pulmonaires contribuent et conduisent la fibrose pulmonaire qui a étudié le rôle du piézo2 dans la fibrose pulmonaire à l'aide du tissu donneur des patients atteints d'IPF, des modèles de souris de fibrose pulmonaire, de l'étude de la culture cellulaire des cellules pulmonaires (fibroblastes) qui créent des autres lésions de recherche et en examinant les données RNaseq disponibles publiques.
Les enquêteurs ont constaté que:
- Le PIEZO2 est fortement exprimé dans le tissu pulmonaire humain des patients atteints d'IPF et dans plusieurs (différents) modèles de souris de fibrose pulmonaire.
- Piezo2 est fortement exprimé dans les fibroblastes pulmonaires humains primaires en culture, les cellules qui sont censées jouer un rôle clé dans la production de fibrose dans les tissus (en proliférant et en liant les protéines matricielles, en créant des caractéristiques de type SCR).
- Les fibroblastes pulmonaires cultivés sur des substrats plus rigides sont reprogrammés pour être plus profibrotiques, en proliférant, en produisant des protéines matricielles supplémentaires et en se différenciant aux myofibroblastes formant des cicatrices.
- L'inhibition du piézo2 avec le silençage de l'ARN ou un inhibiteur du peptide, pour les empêcher de détecter la rigidité de leur environnement, réduit la programmation profibrotique.
L'enquêteur en chef Patricia J. Sime, MD, Division des maladies pulmonaires et de la médecine des soins intensifs, Virginia Commonwealth University, « Nous sommes ravis d'annoncer que cette recherche qui suggère que l'inhibition de l'expression ou de la fonction du PIEZO2 pourrait être une nouvelle voie thérapeutique potentielle vers le traitement de la fibrose pulmonaire et d'autres maladies fibrotiques. Ceci est particulièrement important car il existe un besoin non satisfait de thérapies supplémentaires pour les maladies fibrotiques. «
Malgré l'introduction du nintedanib et de la pirfénidone pour le traitement de certaines maladies pulmonaires fibrotiques, la fibrose pulmonaire peut rester difficile à traiter efficacement. Cela est en partie dû au fait que les cellules pulmonaires peuvent être conduites à un phénotype profibrotique par plusieurs voies qui se renforcent mutuellement, de sorte que le ciblage d'une seule voie peut ne pas être efficace pour ralentir ou arrêter la progression de la maladie.
Premier auteur Margaret à Freeberg, PhD, Division of Pulmonary Disease and Critical Care Medicine, Virginia Commonwealth University, continue, « Certains types de fibrose pulmonaire ont été très difficiles à traiter. Par exemple, l'IPF est une forme de fibrose pulmonaire qui progresse souvent. Bien qu'il y ait eu des progrès en thérapie, les médicaments approuvés pour l'IPF peuvent ralentir, mais ne stoppent pas toujours la progression. La reprogrammation représente une nouvelle voie que nous pouvons cibler dans notre lutte contre la fibrose. «
Le Dr Sime conclut, « Cette recherche identifie les forces mécaniques et une nouvelle cible spécifique (PIEZO2) Cela peut accélérer le développement et accroître l'intérêt des partenaires pharmaceutiques. «
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