Les professeurs du Buck Institute, Judith Campisi, PhD et Lisa Ellerby PhD, ont reçu une subvention de 14,3 millions de dollars du National Institute of Aging des NIH pour étudier la sénescence cellulaire, l’une des principales caractéristiques du vieillissement, en tant que moteur de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies liées à l’âge. démences.
« L’âge est le plus grand facteur de risque de la maladie d’Alzheimer et d’autres démences », a déclaré Campisi, qui est reconnu comme un pionnier dans l’étude de la sénescence cellulaire, une réponse au stress qui a été liée à de nombreuses maladies liées à l’âge. « Nous sommes extrêmement enthousiastes à l’idée d’apporter notre expertise en sénescence cellulaire aux efforts visant à étudier le vieillissement cérébral dans le contexte de la démence. Notre objectif est de découvrir de nouveaux mécanismes pouvant être développés en interventions pour traiter les patients. »
Les cellules sénescentes crachent une panoplie de molécules inflammatoires (connues collectivement sous le nom de SASP – le phénotype sécrétoire associé à la sénescence) qui peuvent avoir des effets profonds sur la structure et la fonction des tissus en favorisant une inflammation chronique de bas niveau. Le SASP est d’un grand intérêt pour les chercheurs qui étudient la biologie du vieillissement ; plusieurs sociétés de biotechnologie développent des thérapies visant à réprimer les effets néfastes des cellules sénescentes.
Le besoin de nouvelles approches de la maladie d’Alzheimer et d’autres neurodégénérescences liées à l’âge est clair, étant donné qu’il n’existe aucune thérapeutique qui traite ou prévient efficacement ces conditions. »
Judith Campisi, PhD, Professeur, Buck Institute
On estime que 6,2 millions d’Américains âgés de 65 ans et plus vivent actuellement avec la démence.
La subvention de cinq ans se compose de trois projets de recherche et implique d’autres professeurs de Buck. Un projet, dirigé par Campisi, caractérisera en profondeur les réponses sénescentes des astrocytes, des microglies et des neurones humains et murins. Un deuxième projet, dirigé par le président et chef de la direction de Buck, Eric Verdin, MD, se concentrera sur les changements dans le métabolisme systémique et cellulaire en ce qui concerne la neurodégénérescence et l’inflammation. Des recherches récentes des laboratoires de Verdin et Campisi montrent qu’une charge croissante de cellules sénescentes provoque la dégradation du NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide), un métabolite clé au cœur d’un métabolisme efficace et sain.
Un troisième projet, sous la direction de Lisa Ellerby, étudiera le SASP dans le contexte des interactions cellule-cellule, en particulier entre les neurones et les cellules de soutien non neuronales du cerveau. Les recherches de Buck sur des modèles murins de la maladie de Parkinson et de la maladie de Huntington suggèrent que la sénescence cellulaire joue un rôle important dans la pathologie et la progression de ces maladies neurodégénératives incurables. Les caractéristiques sénescentes des neurones dans les neurones de la maladie de Huntington dérivés du patient se retrouvent également dans la maladie d’Alzheimer. .
Une grande partie de la recherche fera appel à l’expertise d’Ellerby, un neuroscientifique qui est co-chercheur principal de la subvention. Son équipe dérivera des neurones, des astrocytes, des microglies et des neurones à partir de cellules souches pluripotentes induites générées à partir de tous les modèles utilisés dans le projet, y compris ceux de patients atteints de la maladie d’Alzheimer. L’équipe d’Ellerby développera également des organoïdes cérébraux, appelés « mini cerveaux », qui récapitulent l’intégrité cellulaire, la structure et la fonction du cerveau. « Cela permettra une recherche en trois dimensions afin que nous puissions suivre et comprendre les interactions entre les cellules du cerveau dans un environnement très complexe », a-t-elle déclaré. « Cela nous permettra également de « semer » ces organoïdes avec des cellules sénescentes pour voir ce qui se passe en temps réel. Les progrès technologiques en font un moment vraiment excitant pour se lancer dans ce projet. » Le groupe d’Ellerby cultivera également des cellules qui récapitulent la barrière hémato-encéphalique, ce qui a été un obstacle au développement de traitements pouvant pénétrer dans le cerveau.
« Ce projet de programme est un exemple par excellence de la force du Buck », a déclaré Verdin. « Il rassemble des chercheurs aux expertises diverses, qui sont tous des chefs de file reconnus de la recherche contemporaine sur le vieillissement et ont une histoire de collaborations productives. Je ne pourrais pas être plus fier de cette équipe et je suis ravi que le NIH apporte la recherche sur le vieillissement dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer et la démence liée à l’âge. »
