Un candidat-médicament développé par des chercheurs du Health Science Center de l’Université du Tennessee pour le cancer de la prostate métastatique avancé résistant à la castration en est actuellement à son premier essai clinique.
Ramesh Narayanan, PhD, directeur adjoint du Centre de recherche sur le cancer et professeur Muirhead Endowed à la Faculté de médecine de l’UTHSC, et Duane Miller, PhD, professeur émérite au Département des sciences pharmaceutiques de l’UTHSC, travaillent depuis plus d’une décennie. sur les thérapies impliquant les récepteurs hormonaux qui influencent la progression du cancer. Leur candidat médicament, une molécule conçue pour traiter le cancer de la prostate métastatique avancé, en est actuellement à son premier essai clinique.
C’est un phénomène très, très rare. Si vous prenez tous les chercheurs universitaires aux États-Unis, seul un pourcentage insignifiant aurait probablement le luxe ou le privilège de suivre un médicament depuis sa conception jusqu’à son essai clinique. »
Ramesh Narayanan, PhD, directeur adjoint du Centre de recherche sur le cancer et professeur doté de Muirhead à la Faculté de médecine de l’UTHSC
La société biopharmaceutique Oncternal Therapeutics, Inc. détient la licence du médicament candidat, un inhibiteur des récepteurs des androgènes (hormone mâle) baptisé ONCT-534, développé à l’UTHSC par les Drs. Narayanan et Miller. Le 5 octobre, la société a annoncé que le premier patient avait reçu ONCT-534. Le 26 octobre, Oncternal a révélé que la FDA avait accordé une désignation accélérée pour ONCT-534, ce qui pourrait potentiellement accélérer le processus de développement clinique.
« Si vous regardez le cancer de la prostate, il survient la plupart du temps chez des patients de plus de 40 ans, et environ 60 % d’entre eux ont plus de 60 ans », a déclaré le Dr Miller. « Et il s’avère que les hommes noirs ont une incidence plus élevée, soit 70 % des diagnostics, que les hommes blancs. »
« Nous avons estimé qu’il existe un besoin important pour cette population de patients », a déclaré le Dr Narayanan.
Les traitements existants contre le cancer de la prostate ciblent les androgènes, prolongeant ainsi la survie de la plupart des patients. Cependant, environ 30 pour cent des tumeurs ne répondent pas et les patients qui répondent initialement développent souvent une résistance.
« L’enzalutamide est normalement le médicament que l’on choisit d’administrer aux hommes », a expliqué le Dr Miller. « Avec le temps, ça ne marche plus, et nous avons essayé de comprendre ce qui se passe là-bas. »
L’une des principales raisons de l’échec du traitement ou de la rechute est une mutation de la protéine réceptrice des androgènes. L’enzalutamide agit sur une zone du récepteur.
ONCT-534 est un inhibiteur des récepteurs androgènes à double action qui a montré une activité dans des modèles de cancer de la prostate contre les récepteurs androgènes non mutés et mutés. La recherche sur le candidat médicament a été financée par le National Cancer Institute, Oncternal et GTx Inc., la société devenue Oncternal.
« Il semble que notre médicament soit un très bon candidat pour traiter les patients qui ont rechuté suite aux options de traitement actuelles », déclare le Dr Narayanan. « Cela pourrait potentiellement permettre de prolonger la survie. »
Drs. Narayanan et Miller collaborent sur plusieurs projets, notamment le développement préclinique d’une molécule pour traiter la maladie de Kennedy, une maladie neurodégénérative évolutive rare chez les hommes plus jeunes. Le Dr Miller et son équipe sont responsables de la chimie, de la conception des molécules, ainsi que des tests et du raffinement de la structure. Le Dr Narayanan et son équipe effectuent des tests pharmacologiques pour voir leurs performances en laboratoire.
En tant que titulaire de la licence pour ONCT-534, Oncternal a géré le long processus menant à l’approbation par la FDA des essais cliniques qui testeront la sécurité, l’efficacité et, enfin, la manière dont il se compare aux traitements standard actuels. Surmonter ces trois obstacles pourrait un jour faire avancer un médicament sur le marché.
