Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université Marshall, le ciblage des protéines de la sous-unité Na+/K+ ATPase alpha 1 (ATP1A1) pourrait aider à identifier de nouvelles thérapies pour traiter les caillots sanguins et la thrombose.
En utilisant le Atp1a1 Souris haplodéficientes dans un modèle de thrombose murine, une équipe de recherche de la Marshall University Joan C. Edwards School of Medicine a découvert que l’haplodéficience en ATP1A1 inhibait considérablement la thrombose in vivo chez les souris mâles. L’haplodéficience en ATP1A1 n’a pas affecté l’adhésion/l’agrégation initiale des plaquettes sur les parois des vaisseaux blessés ou les surfaces recouvertes de collagène. Cependant, il a significativement retardé l’activation supplémentaire des plaquettes in vivo et inhibé l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP in vitro.
L’hétérozygotie ATP1A1 n’a pas affecté la concentration de sodium intracellulaire des plaquettes, ce qui suggère que le phénotype anti-thrombotique observé n’est pas dû à une chute de la fonction de pompe Na+/K+ ATPase. L’hétérozygotie ATP1A1 a également réduit l’activation de l’AKT induite par l’ADP dans les plaquettes, ce qui suggère que l’ATP1A1 pourrait participer à l’activation des plaquettes médiée par les récepteurs de l’ADP.
Oliver Li, étudiant en médecine de deuxième année à la Joan C. Edwards School of Medicine et auteur principal de l’étude
Basé dans le laboratoire de Wei Li, MD, Ph.D., Oliver Li et ses co-auteurs ont présenté la recherche le mois dernier à la Société internationale de thrombose et d’hémostase (ISTH) lors de son congrès 2022, la principale réunion internationale dans le domaine de la thrombose et de l’hémostase, tenue à Londres, en Angleterre. Oliver Li a reçu le 2022 ISTH Congress Travel Award, qui récompense des résumés d’une qualité exceptionnelle, pour sa présentation.
Une étude plus approfondie a démontré que l’ATP1A1 forme un complexe avec P2Y12, un récepteur majeur de l’ADP à la surface des plaquettes. De plus, le prétraitement des plaquettes humaines avec Ouabaïne, un inhibiteur de la Na+/K+ ATPase, a inhibé l’agrégation plaquettaire stimulée par l’ADP de manière dose-dépendante. L’injection intrapéritonéale d’ouabaïne a également inhibé de manière significative la thrombose chez la souris.
Rodrigo Aguilar, MD, Renat Roytenberg, Hong Yue, MD, Ph.D., Ellen Thompson, MD, Sandrine Pierre, Ph.D., et Jiang Liu, MD, Ph.D., ont également été co-auteurs du abstrait. Ce travail est soutenu par le Marshall University Institute Start Fund, les National Institutes of Health (R15HL145573 et R15HL145666) et le West Virginia IDeA Network of Biomedical Research Excellence (WV-INBRE) (P20GM103434).
La thrombose vasculaire est le principal événement dans les maladies potentiellement mortelles telles que l’infarctus du myocarde et l’accident vasculaire cérébral. De nombreux médicaments antiplaquettaires actuels indiquent qu’ils peuvent provoquer des effets secondaires graves, par exemple des saignements excessifs. Des études supplémentaires sont en cours pour développer un nouveau schéma thérapeutique impliquant l’inhibition de l’ATPase Na+/K+ comme cible d’un traitement anti-thrombotique sûr.
