La recherche sur les vaccins continue de fournir une protection sûre, efficace et durable contre la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Une nouvelle étude sur le medRxiv* serveur signale une protection efficace et durable contre les maladies graves avec le cocktail d’anticorps AZD7442.
Study : AZD7442 démontre une efficacité prophylactique et thérapeutique chez les primates non humains et une demi-vie prolongée chez les humains. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock
Une version préimprimée de l’étude est disponible sur le site medRxiv* serveur pendant que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
Fond
Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a déclenché une pandémie qui a fermé des entreprises et des écoles dans le monde entier et a sévèrement restreint les interactions sociales de routine pendant des mois.
Une voie de traitement efficace s’est avérée être les anticorps monoclonaux. Il s’agit de thérapies basées sur de puissants anticorps neutralisants dérivés du plasma humain, qui ont été raffinés en ceux générés par une seule cellule plasmatique et donc capables de reconnaître et de se lier à un seul épitope sur le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe virale (RBD).
Beaucoup restent à risque de maladie grave et de décès dus au COVID-19, y compris le risque pour ceux qui sont immunodéprimés et ceux qui développent des infections révolutionnaires.
Le pic RBD est responsable de l’engagement viral avec le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (ACE2) de la cellule hôte et de l’entrée virale dans la cellule pour établir l’infection. Les anticorps qui ciblent la protéine de pointe peuvent neutraliser le virus, protéger contre l’infection symptomatique et limiter la progression du COVID-19.
La présente étude examine une combinaison de deux anticorps neutralisants humains à longue durée d’action, AZD8895 (tixagevimab) et AZD1061 (cilgavimab), surnommé AZD7442. Ceux-ci ont été dérivés des cellules B de patients COVID-19 convalescents.
Ces molécules ont été développées à partir d’anticorps qui ont montré une puissante activité neutralisante contre le virus, avec une synergie entre les deux anticorps lorsqu’ils sont présents ensemble. Les anticorps ont été modifiés pour augmenter la demi-vie tout en réduisant les fonctions effectrices telles que la liaison au récepteur gamma Fc (FcγR) et au complément.
Qu’a montré l’étude ?
La présente étude montre les résultats du cocktail d’anticorps sur la prévention et le traitement de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les primates non humains (PNH) et les caractéristiques pharmacologiques de cette formulation dans la muqueuse nasale saine des humains adultes.
Les deux anticorps ont individuellement montré une liaison de haute affinité à la protéine de pointe virale à différents épitopes qui ne se chevauchaient pas et situés à une bonne distance les uns des autres sur les facettes opposées du RBD. Le cocktail se lie au RBD avec une affinité 3 000 fois supérieure à celle du récepteur ACE2, et l’un ou l’autre des anticorps bloque puissamment la liaison du RBD.
Lorsqu’ils ont été testés contre les variantes préoccupantes (COV) actuellement en circulation du virus, les anticorps individuels et le cocktail ont neutralisé les particules virales avec une puissance élevée à des niveaux de nanogrammes. La présence de liaison à deux épitopes différents et distants a assuré que les mutations présentes dans les COV n’affectaient pas l’activité de neutralisation du médicament.
Les anticorps modifiés ont également prolongé la demi-vie du médicament dans les PSN, tout en réduisant les fonctions effectrices du Fc in vitro. Ces fonctions comprennent la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP), la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), le dépôt du complément dépendant des anticorps (ADCD) ou l’activation des cellules tueuses naturelles dépendantes des anticorps (ADNKA).
Ainsi, ce médicament n’est pas associé à une augmentation de l’infection dépendante des anticorps (ADE).
De plus, le cocktail d’anticorps a efficacement empêché et traité les infections par le SRAS-CoV-2 chez les PSN, avec un acide ribonucléique subgénomique viral (sgRNA) indétectable dans les échantillons de liquide pulmonaire d’animaux prétraités après une provocation virale. La dose utilisée n’était qu’une fraction de celle utilisée chez l’homme (dose de 4 mg/kg contre 300 mg).
Lorsque le médicament a été administré après une provocation virale, le virus a été rapidement éliminé de la cavité nasale et des poumons dans la semaine suivant l’infection. Ainsi, le cocktail protège les PSN de l’infection et améliore la clairance virale tout en réduisant le niveau d’inflammation dans les poumons et en prévenant les lésions pulmonaires. Il est susceptible d’être utile dans la prévention et le traitement de l’infection.
Les titres neutralisants obtenus chez les animaux traités avec l’AZD7442 étaient beaucoup plus élevés que ceux observés dans le plasma convalescent. Les titres de neutralisation de la moyenne géométrique (GMT) étaient 22 à 41 fois plus élevés lorsqu’ils étaient administrés par voie intramusculaire et intraveineuse, respectivement, sept jours après l’administration. Les taux sont restés trois fois plus élevés neuf mois après l’administration, par rapport au plasma de convalescent.
Particulièrement important, des niveaux élevés ont été observés dans la muqueuse nasale, un point d’entrée pour le virus. Il semble qu’une seule dose d’AZD7442 puisse protéger l’individu pendant au moins 12 mois.
Quelles sont les implications ?
Les chercheurs concluent : « L’AZD7442 a démontré une puissante neutralisation in vitro contre les COV du SRAS-CoV-2, une efficacité in vivo dans les paramètres de prévention et de traitement de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les PSN et une demi-vie prolongée chez les PSN et les participants adultes en bonne santé. »
Ainsi, il pourrait protéger les individus vulnérables après l’exposition, en commençant presque immédiatement, ou renforcer l’immunité chez ceux qui ne répondent pas adéquatement à la vaccination. Il est également susceptible d’aider les personnes dont l’immunité est affaiblie.
De plus, sa capacité à accélérer la clairance virale et à prévenir de graves lésions pulmonaires indique son utilisation potentielle en tant que thérapeutique chez les patients COVID-19 pour prévenir une maladie grave. D’autres essais sont prévus et leurs résultats seront attendus avec impatience.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
