Dans une nouvelle étude sur le trastuzumab deruxtecan, un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2, les chercheurs ont observé des réponses encourageantes et un bénéfice clinique durable dans plusieurs types de tumeurs. Ces données provenant d’une analyse intermédiaire de l’étude de phase II DESTINY-PanTumor02, dirigée par le MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, ont été présentées aujourd’hui lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Le traitement a atteint un taux de réponse objective (ORR) de 61,3 % avec une durée médiane de réponse (DOR) de 22,1 mois chez les patients présentant les niveaux d’expression de HER2 les plus élevés. Pour tous les patients, l’ORR était de 37,1 % avec un DOR médian de 11,8 mois. Un TRG supérieur à 30 % a été observé dans tous les types de cancer, à l’exception des cancers des voies biliaires (22 %) et du pancréas (4 %).
Selon l’auteur présentateur Funda Meric-Bernstam, MD, présidente de Investigational Therapeutics, ces résultats pan-tumoraux sont prometteurs dans un important domaine non satisfait de besoin clinique.
Ce sont des résultats vraiment remarquables dans cette population lourdement prétraitée, en particulier dans les cohortes de cancers gynécologiques et chez les patients présentant des niveaux plus élevés d’expression de HER2. »
Funda Meric-Bernstam, MD, Chaire de thérapeutique expérimentale
Les conjugués anticorps-médicament fonctionnent en utilisant un anticorps pour cibler et se lier à une protéine spécifique, dans ce cas HER2, et en administrant la chimiothérapie directement à la cellule. Le trastuzumab deruxtecan est approuvé pour le cancer du sein exprimant HER2 et est le seul conjugué anticorps-médicament approuvé aux États-Unis pour le cancer gastrique HER2-positif et le cancer du poumon mutant HER2. Cependant, HER2 est également exprimé dans plusieurs autres types de tumeurs.
Cette étude internationale en ouvert a été conçue pour évaluer l’activité anti-tumorale du trastuzumab deruxtecan chez des patients atteints de cancers localement avancés ou métastatiques exprimant HER2. L’essai a inclus 267 patients atteints de cancers du col de l’utérus, de l’endomètre, des ovaires, des voies biliaires, du pancréas et de la vessie, ainsi que d’autres tumeurs.
Le niveau d’expression de HER2 a été mesuré par un test d’immunohistochimie (IHC). Soixante-quinze patients ont obtenu un score IHC 3+, indiquant le niveau le plus élevé d’expression de HER2, et 125 ont obtenu un score IHC 2+ par test central. La plupart des patients étaient des femmes (67 %) avec un âge moyen de 62 ans et une médiane de deux lignes de traitement antérieures. Les patients étaient à 61 % blancs, 32,6 % asiatiques et 6,4 % d’autres ethnies non déclarées.
Des effets indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement sont survenus chez 38,6 % de tous les patients, les plus fréquents étant les nausées, la fatigue et les cytopénies. Au total, 8,2 % des patients ont arrêté le traitement pour des événements indésirables liés au médicament. Le profil d’innocuité était cohérent avec les précédents essais cliniques du trastuzumab deruxtecan.
« Nos données démontrent que l’expression de HER2 est exploitable dans de nombreux types de tumeurs. Le trastuzumab deruxtecan a eu une activité clinique convaincante sur tous les types de tumeurs, avec des réponses prolongées et une stabilisation de la maladie chez de nombreux patients », a déclaré Meric-Bernstam. « Cela pourrait aider à fournir une nouvelle option de traitement pour ces patients atteints d’une maladie avancée et de cancers HER2-positifs difficiles à traiter qui n’ont actuellement que très peu ou pas d’options. »
Cet essai est en cours, plusieurs patients recevant toujours un traitement. La survie sans progression et la survie globale seront analysées avec un suivi ultérieur.
Cet essai est soutenu par AstraZeneca en collaboration avec Daiichi Sankyo. Une liste complète des auteurs collaborateurs et des divulgations peut être trouvée avec le résumé ici.
