Les femmes ont de nombreux choix pour le contrôle des naissances, allant des pilules aux patchs en passant par les dispositifs intra-utérins, et en partie par conséquent, elles supportent la majeure partie du fardeau de la prévention de la grossesse. Mais les options de contrôle des naissances des hommes – ; et, par conséquent, les responsabilités – ; pourrait bientôt prendre de l’expansion. Aujourd’hui, les scientifiques rapportent un contraceptif masculin non hormonal qui empêche efficacement la grossesse chez la souris, sans effets secondaires évidents.
Les chercheurs présenteront leurs résultats aujourd’hui lors de la réunion de printemps de l’American Chemical Society (ACS). ACS Spring 2022 est une réunion hybride qui se tiendra virtuellement et en personne du 20 au 24 mars, avec un accès à la demande disponible du 21 mars au 8 avril. La réunion propose plus de 12 000 présentations sur un large éventail de sujets scientifiques.
Actuellement, les hommes n’ont que deux options efficaces pour le contrôle des naissances : les préservatifs masculins et la vasectomie. Cependant, les préservatifs sont à usage unique et sujets à l’échec. En revanche, la vasectomie – ; une intervention chirurgicale – ; est considérée comme une forme permanente de stérilisation masculine. Bien que les vasectomies puissent parfois être inversées, la chirurgie d’inversion est coûteuse et ne réussit pas toujours. Par conséquent, les hommes ont besoin d’un contraceptif efficace, durable mais réversible, similaire à la pilule contraceptive pour les femmes.
« Les scientifiques essaient depuis des décennies de développer un contraceptif oral masculin efficace, mais il n’y a toujours pas de pilules approuvées sur le marché », déclare Md Abdullah Al Noman, qui présente les travaux lors de la réunion. La plupart des composés actuellement en cours d’essais cliniques ciblent l’hormone sexuelle masculine, la testostérone, ce qui pourrait entraîner des effets secondaires tels que la prise de poids, la dépression et l’augmentation des taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (connues sous le nom de LDL).
Nous voulions développer un contraceptif masculin non hormonal pour éviter ces effets secondaires. »
Md Abdullah Al Noman, Chercheur
Noman est un étudiant diplômé dans le laboratoire de Gunda Georg, Ph.D., à l’Université du Minnesota.
Pour développer leur contraceptif masculin non hormonal, les chercheurs ont ciblé une protéine appelée récepteur alpha de l’acide rétinoïque (RAR-α). Cette protéine fait partie d’une famille de trois récepteurs nucléaires qui se lient à l’acide rétinoïque, une forme de vitamine A qui joue un rôle important dans la croissance cellulaire, la différenciation (y compris la formation des spermatozoïdes) et le développement embryonnaire. L’inactivation du gène RAR-α chez les souris mâles les rend stériles, sans aucun effet secondaire évident. D’autres scientifiques ont développé un composé oral qui inhibe les trois membres de la famille RAR (RAR-α, -β et -γ) et provoque une stérilité réversible chez les souris mâles, mais l’équipe de Georg et leurs collaborateurs en biologie de la reproduction voulaient trouver un médicament qui était spécifiques pour RAR-α et donc moins susceptibles de provoquer des effets secondaires.
Les chercheurs ont donc examiné de près les structures cristallines des RAR-α, -β et -γ liés à l’acide rétinoïque, identifiant les différences structurelles dans la manière dont les trois récepteurs se lient à leur ligand commun. Avec ces informations, ils ont conçu et synthétisé environ 100 composés et évalué leur capacité à inhiber sélectivement RAR-α dans les cellules. Ils ont identifié un composé, nommé YCT529, qui inhibait RAR-α presque 500 fois plus puissamment que RAR-β et -γ. Lorsqu’il a été administré par voie orale à des souris mâles pendant 4 semaines, YCT529 a considérablement réduit le nombre de spermatozoïdes et a été efficace à 99 % pour prévenir la grossesse, sans aucun effet secondaire observable. Les souris pouvaient à nouveau engendrer des petits 4 à 6 semaines après avoir cessé de recevoir le composé.
Selon Georg, le YCT529 commencera à être testé dans des essais cliniques sur l’homme au troisième ou au quatrième trimestre de 2022. « Parce qu’il peut être difficile de prédire si un composé qui semble bon dans les études sur les animaux se déroulera également dans les essais sur l’homme, nous sommes actuellement explorer également d’autres composés », dit-elle. Pour identifier ces composés de nouvelle génération, les chercheurs modifient à la fois le composé existant et testent de nouveaux échafaudages structurels. Ils espèrent que leurs efforts permettront enfin de concrétiser l’insaisissable contraceptif masculin oral.
