Dans une étude récente publiée dans Le Journal de l’allergie et de l’immunologie cliniquedes chercheurs néo-zélandais ont recueilli des preuves pour montrer que le déficit sélectif en immunoglobuline A (sIgAD) est un facteur de risque sous-estimé de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude : Le déficit sélectif en IgA peut être un facteur de risque sous-reconnu pour le COVID-19 sévère. Crédit d’image : Christoph Burgstedt/Shutterstock
Arrière plan
Le déficit sélectif en IgA (sIgAD) est le type le plus courant de trouble d’immunodéficience primaire (PID), où les taux d’IgA restent inférieurs à 0,07 g/L. Il s’agit d’un trouble bénin où la majorité des patients sont asymptomatiques. Des données récentes indiquent que les patients atteints de sIgAD pourraient être à haut risque de COVID-19 sévère principalement parce que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) infecte via la muqueuse des voies respiratoires supérieures (URT) où l’IgA joue un rôle protecteur essentiel.
Résultats de l’étude
Il existe trois phases cliniques qui se chevauchent pour l’infection par le SRAS-CoV-2. Alors que le SRAS-CoV-2 pénètre dans le nasopharynx, cette phase est asymptomatique. Cependant, les patients souffrent de fièvre, de myalgie et d’une dyspnée croissante lorsqu’ils pénètrent dans les poumons. Pendant ce temps, une tomodensitométrie thoracique (CT) montre une apparence de verre dépoli en raison de marqueurs inflammatoires élevés, tels que l’interleukine 6 (IL6) et le facteur de nécrose tumorale (TNF).
Quelques patients évoluent vers la phase systémique sévère, où leurs multiples organes sont à risque de dysfonctionnement, et l’hypoxie conduit parfois à la mort. La réaction immunitaire à chaque phase de l’infection SARS-CoV-2 joue un rôle critique dans les résultats COVID-19. Des études ont montré que les patients succombant à une infection ont souvent une réponse immunitaire destructrice accompagnée d’un renforcement dépendant des anticorps (ADE).
Au début de la pandémie, des études avaient mis en évidence un fort gradient de mortalité lié à l’âge avec des taux de mortalité élevés chez les plus de 80 ans, probablement parce que les personnes âgées accumulent des anticorps anti-IFN. De même, des études ont montré que les patients souffrant de conditions médicales préexistantes, telles que l’obésité et l’hypertension, courent un risque plus élevé de résultats indésirables liés au COVID-19. Pourtant, la base immunologique de ces susceptibilités de l’hôte reste incertaine. De plus, les études n’ont pas clarifié pourquoi certaines personnes de certaines ethnies sont plus sensibles aux mauvais résultats du COVID-19.
Il est justifié de parler de COVID-19 chronique comme d’une impasse entre le SRAS-CoV-2 et une réponse immunitaire sous-optimale. Elle prolonge la durée de l’excrétion virale et souligne le caractère incertain de l’immunité humorale dans le cadre d’infections pathogènes. Seuls 30 % des patients atteints de sIgAD présentent des symptômes de type PID. Cependant, l’IgAD est une partie relativement petite d’autres PID, tels que les troubles d’immunodéficience variable communs (CVID). Des études ont élucidé les mécanismes génétiques régissant l’IgAD dans le CVID, dans lequel les déficiences de composants immunitaires spécifiques (pas d’IgA) dominent la présentation clinique.
En l’absence d’IgA, l’IgG ou l’IgM compense généralement l’immunité muqueuse. Cependant, de futures études devraient déterminer si les IgG ou IgM spécifiques du SRAS-CoV-2 dans la salive d’un patient après la vaccination contre le COVID-19 pourraient avoir une valeur pronostique chez les patients atteints de sIgAD. De plus, des études prospectives peuvent également montrer si in vitro Les réponses des lymphocytes T au SRAS-CoV-2 pourraient servir de marqueur de substitution pour la protection contre le COVID-19 chez les patients atteints de sIgAD. Ensemble, les données de ces études pourraient aider au développement d’une médecine personnalisée pour le COVID-19 chez les patients atteints de sIgAD.
conclusion
La vulnérabilité potentielle des patients atteints de sIgAD au COVID-19 illustre l’importance de la recherche sur l’immunité muqueuse dans la protection contre le SRAS-CoV-2. Un exemple remarquable est que, puisque les enfants ont une immunité muqueuse robuste, ils souffrent généralement d’un léger COVID-19. De même, les IgA sécrétées dans le lait maternel protègent les nourrissons contre le COVID-19.
Néanmoins, les mécanismes immunologiques régissant le COVID-19 sévère dans les sIgAD restent à définir. Les futures études devraient déterminer si l’auto-immunité systémique déclenchée par le SRAS-CoV-2 déclenche une COVID-19 sévère chez les patients atteints de sIgAD ou si des niveaux inférieurs d’IgA dans la muqueuse de l’URT permettent aux charges de SRAS-CoV-2 d’augmenter de telle sorte qu’il existe un risque de maladie grave.
Bien que moins probable, les chercheurs ont également proposé que les altérations du microbiome intestinal induites par les sIgAD ou les IgA neutralisantes du SRAS-CoV-2 dans l’intestin bas contribuent à une charge virale systémique plus élevée chez les patients atteints de sIgAD. De nouveaux vaccins et thérapeutiques empêchant l’entrée de la muqueuse nasale du SRAS-CoV-2 sont en cours d’essais de phase III sur l’homme et pourraient contribuer à améliorer le pronostic des patients à haut risque. À l’avenir, les stratégies de stimulation nasale pourraient également s’avérer efficaces. Le projet NZACE2-Pātari recherche actuellement des moyens d’intercepter et de bloquer le SRAS-CoV-2 dans la muqueuse nasale.
Les chercheurs se réfèrent aux PID comme des expériences de la nature. Les patients SIgAD pourraient être en bonne santé jusqu’à ce qu’ils contractent le SRAS-CoV-2, comme les patients lymphoprolifératifs liés à l’X (XLP) jusqu’à ce qu’ils contractent le virus d’Epstein-Barr. De plus, la plupart des patients atteints de sIgAD sont asymptomatiques. Cependant, la surveillance régulière de leurs niveaux d’immunoglobuline chez les patients admis dans les hôpitaux avec COVID-19 pourrait aider à les prioriser pour un traitement précoce avec des anticorps monoclonaux et des médicaments antiviraux tels que le remdesivir. La clé serait d’améliorer la protection des muqueuses contre le SRAS-CoV-2 avec des vaccins et des thérapeutiques.
