INSILICO Medicine (« Insilico »), une société de biotechnologie de l'intelligence artificielle générative de stade clinique (IA), a récemment annoncé que son candidat de médicament révolutionnaire pour la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) – Rentosertib (anciennement connu sous le nom d'ISM001-055) – a été accordé un nom générique officiel par le nom générique des États-Unis (USAN). Rentosertib est le premier médicament d'enquête dans lequel la cible biologique et le composé thérapeutique ont été découverts en utilisant une IA générative.
La fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) est une maladie pulmonaire chronique et effrayante caractérisée par un déclin progressif et irréversible de la fonction pulmonaire. Affectant environ 5 millions de personnes dans le monde, l'IPF comporte un mauvais pronostic, avec une survie médiane de 3 à 4 ans. Les traitements actuels, y compris les médicaments antifibrotiques, peuvent ralentir la progression de la maladie mais ne l'arrêtez pas ou ne les inverser pas, laissant un besoin significatif non satisfait de thérapies plus efficaces et modifiant la maladie.
Insilico a adopté une approche pionnière de la recherche anti-IPF en tirant parti de sa plate-forme pharmace. Le processus a commencé avec Pandaomics, le moteur de biologie de la plateforme, qui a analysé de vastes omiques et des ensembles de données cliniques pour identifier TNIK (TRAF2 et Kinase interagissant en NCK) comme une nouvelle cible prometteuse pour l'IPF. S'appuyant sur cette découverte, les chercheurs ont utilisé Chemistry42, le moteur de chimie génératif de la plate-forme, pour concevoir et optimiser rapidement de nouveaux composés de petites molécules ciblant TNIK, conduisant à la nomination de Rentosertib en tant que candidat préclinique.
Ce flux de travail intégré axé sur l'IA a considérablement accéléré le calendrier de développement, passant de l'identification cible initiale à un candidat préclinique en seulement 18 mois, comme détaillé dans l'Insilico Biotechnologie de la nature Document publié en mars 2024. Notamment, le nom Rentosertib est partiellement dérivé de Feng Ren, PhD, co-PDG d'Insilico et directeur scientifique, qui a également été le premier auteur de la publication historique.
C'est un moment important pour l'industrie pharmaceutique et l'IA – Rentosertib est le premier médicament dont la cible et la conception ont été découvertes par l'IA générative moderne et maintenant il a obtenu un nom officiel sur la voie des patients. Le nom Rentosertib est particulièrement significatif pour nous, car il honore non seulement les contributions du Dr Ren, mais met également en évidence l'interaction essentielle entre l'expertise scientifique humaine et l'intelligence artificielle dans la conduite de ce programme innovant. Nous espérons que le succès de Rentosertib dans l'IPF ouvrira la voie à des découvertes plus rapides et plus rentables des traitements vitaux pour de nombreuses autres maladies utilisant l'IA. »
Alex Zhavoronkov, fondateur et PDG d'Insilico Medicine
« Je suis honoré d'avoir été témoin et conduit Rentosertib de la découverte cible au développement de la clinique », a déclaré Feng Ren, PhD, co-PDG et chef de la science de la médecine INSILICO « , un nom générique officiel est généralement attribué en tant que médicament entre en milieu de stade moyen, signifiant la reconnaissance de son potentiel comme une nouvelle thérapie. Essais, en remplacement de son code de laboratoire.
Actuellement, Rentosertib a réussi à progresser dans plusieurs études cliniques avec des résultats encourageants. Dans deux essais de phase I menés en Nouvelle-Zélande et en Chine, Rentosertib a été administré par voie orale à des sujets sains dans les essais de phase I, ce qui donne des résultats cohérents. Les études ont démontré des profils favorables de sécurité, de tolérabilité et de pharmacocinétique (PK) de Rentosertib, fournissant des preuves robustes à l'appui de sa progression vers les essais cliniques de phase II.
S'appuyant sur cette fondation, Insilico a effectué un essai clinique de phase IIA chez les patients IPF pour évaluer l'efficacité de Rentosertib. Dans cette étude de 12 semaines de phase IIA, Rentosertib a respecté son principal critère d'évaluation de la sécurité et de la tolérabilité à tous les niveaux de dose. Des résultats positifs ont également été rapportés pour le critère d'évaluation de l'efficacité secondaire, dans lequel une amélioration de la capacité vitale forcée (FVC) dépendante de la dose a été observée. Les principaux résultats de l'essai de phase IIA comprennent:
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Améliorations dépendantes de la dose de la fonction pulmonaire: Les patients qui ont reçu le Rentosertib ont montré une amélioration plus importante de la capacité pulmonaire mesurée par FVC. Aux doses les plus élevées de 60 mg QD, les patients ont connu une amélioration moyenne de 98,4 ml du FVC par rapport à une baisse moyenne du changement de FVC par rapport à -62,3 ml pour les patients du groupe placebo.
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Résultats cliniques améliorés supplémentaires: Une tendance similaire liée à la dose a été observée dans d'autres mesures – par exemple, les patients à forte dose ont montré une faible amélioration du pourcentage de FVC prédit (une normalisation de la capacité pulmonaire pour l'âge et la taille), tandis que le groupe placebo a diminué. Les patients prenant le Rentosertib ont également signalé des améliorations des mesures de qualité de vie telles que la toux et les symptômes respiratoires globaux à la dose la plus élevée.
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Solide sécurité et tolérabilité: Rentosertib a continué de démontrer un profil de sécurité favorable chez les patients et le médicament a été bien toléré dans tous les groupes de dosage. La plupart des effets secondaires liés au médicament étaient légers à modérés. Aucun événement indésirable grave lié à Rentosertib n'a été signalé et les résultats de la sécurité étaient conformes à ceux observés dans les essais de phase I précédents.
Avec les résultats positifs de la phase IIA et un nom officiel de l'USAN, Insilico prévoit de s'engager avec les autorités réglementaires mondiales et de lancer des essais pivots plus importants pour évaluer davantage l'efficacité de Rentosertib dans l'IPF. INSILICO est dédié à faire progresser Rentosertib, dans le but d'en faire la première thérapie découverte par l'IA pour atteindre les patients, offrant une nouvelle option nécessaire pour les personnes touchées par l'IPF et présentant le potentiel transformateur de l'IA génératif dans l'accélération des percées médicales.
