Les enquêteurs ont découvert que le gène Asah1 joue un rôle protecteur crucial dans la prévention de la progression des maladies hépatiques non alcooliques (NAFLD) en formes plus graves de maladie du foie en régulant l'homéostasie lipidique hépatique et les processus d'entretien cellulaire. Les résultats de la nouvelle étude dans L'American Journal of Pathologypubliés par Elsevier, ont le potentiel d'informer de nouvelles stratégies thérapeutiques et d'améliorer les résultats pour les patients NAFLD.
Le foie fonctionne comme la plante de transformation de votre corps, la manipulation des graisses et des nutriments. Cependant, le mode de vie d'aujourd'hui de mauvais choix de régime alimentaire et le manque d'exercice peuvent provoquer trop de graisses pour s'accumuler dans le foie, conduisant à une gamme de conditions métaboliques comme la NAFLD. On estime qu'environ 100 millions de personnes aux États-Unis (environ 25% de la population) et une personne sur trois dans le monde sont touchées par la NAFLD. Environ 25% des patients NAFLD progressent à un stade plus grave, y compris l'inflammation hépatique (stéatohépatite non alcoolique, NASH) et les cicatrices (fibrose hépatique), ce qui peut entraîner une cirrhose ou même un cancer du foie. Par conséquent, il est important de comprendre comment la NAFLD progresse vers le NASH fibrotique pour améliorer les résultats des patients NAFLD.
La fonction lysosomale altérée (rupture des déchets) entraîne une accumulation de lipides en excès dans les cellules hépatiques, l'aggravation de la NAFLD et la contribution à sa progression. En analysant un ensemble de données cliniques à profilage des gènes (GSE163211) chez les patients obèses, les chercheurs ont identifié Asah1 En tant que gène lysosomal significatif qui était positivement corrélé avec les stades NAFLD.
L'enquêteur en chef Yang Zhang, PhD, Département des sciences pharmacologiques et pharmaceutiques, College of Pharmacy, Université de Houston, dit, « La NAFLD est devenue un grand défi de santé mondial, tandis que les options de traitement actuelles pour NAFLD et NASH sont toujours limitées. Le manque de traitements pharmacologiques approuvés spécifiquement pour Nash avec la fibrose représente un besoin médical significatif non satisfait. Dans cette étude, nous avons souligné le rôle significatif de Asah1 dans la progression de la NAFLD. Bien que des recherches antérieures aient établi des liens entre le Asah1 gène et maladie du foie, cette étude est la première à démontrer comment Asah1 affecte spécifiquement le traitement des lipides dans les cellules hépatiques et influence la progression de la maladie. «
Les chercheurs ont identifié Asah1 (codant pour une protéine nommée acide céramidase (AC)) comme un gène important lié à la gravité de la NAFLD. Leurs données ont montré que la suppression Asah1 Des cellules hépatiques ont considérablement aggravé les lésions hépatiques, l'inflammation et la fibrose dans un modèle de NAFLD induit par les souris alimentaires un régime riche en graisses et riche cholestérol. Une analyse plus approfondie a montré que Asah1 La carence a augmenté l'accumulation de lipides nocifs, perturbé le métabolisme des lipides, déclenché un stress cellulaire et altéré le système d'élimination des déchets de la cellule. Ces résultats démontrent que Asah1 joue un rôle protecteur crucial dans la prévention de la progression de la NAFLD simple à des formes plus graves de maladie du foie (NASH fibrotique) en régulant l'homéostasie lipidique hépatique et les processus d'entretien cellulaire.
Le Dr Zhang continue, « Cela fournit des stratégies thérapeutiques potentielles pour les patients NAFLD en ciblant Asah1 expression ou activité CA. De plus, en surveillant le foie Asah1 Expression ou activité CA, les professionnels de la clinique peuvent identifier les patients à risque plus élevé de progression de la maladie et ainsi éclairer les stratégies d'intervention ciblées pour prévenir les complications hépatiques graves telles que la cirrhose et le carcinome hépatique et éventuellement améliorer les résultats des patients. «
L'enquêteur de la co-dirigée Rui Zuo, Mmed., Docat de doctorat, Université de Houston, College of Pharmacy, ajoute: « Alors que Asah1 La carence a affecté plusieurs aspects du métabolisme des lipides, il a spécifiquement eu un impact sur les taux de cholestérol mais pas les triglycérides – cette sélectivité était inattendue étant donné la façon dont les voies lipidiques interconnectées sont généralement. Dans notre corps, les triglycérides et le cholestérol fonctionnent généralement comme des partenaires inséparables dans le métabolisme. Lorsque nous consommons des calories excessives ou des aliments riches en gras, les deux substances ont tendance à s'accumuler simultanément dans notre foie. Ils partagent des voies communes pour le traitement et le transport dans tout le corps et sont également stockées ensemble dans de minuscules gouttelettes (nommées lipidiques) dans nos cellules hépatiques. C'est pourquoi les résultats sur le Asah1 Le gène était particulièrement inattendu. Lorsque ce gène était handicapé dans les cellules hépatiques, nous avons constaté que le taux de cholestérol augmentait tandis que le niveau de triglycérides restait inchangé. Ce serait comme avoir deux éléments qui se déplacent toujours soudainement en prenant des chemins différents – l'un s'accumulant tandis que l'autre reste stable. Ce modèle inhabituel suggère que le Asah1 Gene joue un rôle plus spécialisé dans la gestion du cholestérol mais pas des triglycérides. Il a élargi notre compréhension traditionnelle de la façon dont les triglycérides et le cholestérol sont régulés lors de la progression de la NAFLD. «
Actuellement, les options de traitement pour NAFLD sont limitées; Les principales approches se concentrent sur les modifications du mode de vie, en particulier la perte de poids par le biais du régime alimentaire et de l'exercice, qui sont difficiles à maintenir à long terme pour les patients. Si elle n'est pas traitée, la NASH peut progresser à travers les stades de la fibrose à la cirrhose, à quel point la transplantation hépatique devient la seule option curative. Par conséquent, avoir des traitements pharmacologiques efficaces pour prévenir la progression de la NAFLD serait précieux en tant qu'options thérapeutiques complémentaires. Ciblage Asah1 a le potentiel de développer des traitements qui non seulement abordent les symptômes mais aident à empêcher la maladie de s'aggraver.
Co-Lead Investigator Mi Wang, MD, PhD, Département des sciences pharmacologiques et pharmaceutiques, College of Pharmacy, Université de Houston, conclut: « En tant que gastro-entérologue clinique, je suis vraiment enthousiasmé par ce que nos résultats pourraient signifier pour les patients aux prises avec des maladies hépatiques métaboliques. Ce qui me rend particulièrement heureux, c'est que nous avons identifié un marqueur spécifique – le Asah1 Gene – qui pourrait nous aider à prédire quels patients sont plus à risque pour que leur NAFLD devienne plus grave. À l'heure actuelle, quand je vois des patients atteints d'une maladie du foie graisseuse à un stade précoce, il est difficile de leur dire avec certitude si leur état restera stable ou s'aggrave. Avec cette découverte, nous pourrions être en mesure d'offrir des soins plus personnalisés. Si nous pouvons identifier les patients Asah1 Expression ou activité CA, nous pouvons nous concentrer sur des interventions plus intensives sur ceux qui sont les plus à risque et peut-être adopter une approche plus conservatrice avec les autres. Ce type de médecine de précision est l'endroit où je crois que l'avenir du traitement des maladies du foie réside. «
